Uvssa-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Uvssa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13506

品系全称

C57BL/6JCya-Uvssaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71101-Uvssa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uvssa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UV stimulated scaffold protein A
基因别称
4933407H18Rik,D330017J19Rik,Kiaa1530,mKIAA1530
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081101.2 | Ensembl: ENSMUST00000087864
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~4529 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Uvssa,也称为UVSSA或KIAA1530,是一种在转录偶联修复(TC-NER)中起关键作用的基因。TC-NER是一种特定的DNA修复途径,负责移除转录过程中的DNA损伤。Uvssa的突变与UV敏感综合征(UVSS)有关,这是一种常染色体隐性遗传病,其特征是患者对紫外线高度敏感,并伴有TC-NER缺陷[4,6]。

UVSSA基因编码的蛋白质UVSSA,也称为UV刺激的支架蛋白A,与另一个蛋白质USP7(泛素特异性蛋白酶7)形成复合物。USP7是一种去泛素化酶,可以去除UVSSA上的泛素链,稳定UVSSA并促进其功能。UVSSA-USP7复合物在TC-NER中起重要作用,可以稳定TC-NER主组织蛋白ERCC6(也称为CSB),并通过将USP7递送到TC-NER复合物中来恢复基因表达[3,5]。

UVSSA在TC-NER中的作用机制目前尚不完全清楚。研究表明,UVSSA可以与RNA聚合酶II相互作用,并定位于UV诱导的损伤部位。此外,UVSSA可以与CSA和CSB等TC-NER因子相互作用,参与TC-NER的启动和进行。UVSSA的DUF2043结构域对于其与CSB的相互作用和TC-NER的功能至关重要[7]。

除了在TC-NER中的作用,UVSSA还与其他生物学过程有关。例如,UVSSA可以与MYC相互作用,调节RNA聚合酶II在MYC依赖性转录中的动态变化,从而维持细胞生存和应对转录变化[1]。此外,UVSSA还与DNA-蛋白质交联(DPC)的修复有关,DPC可以阻碍RNA聚合酶II介导的转录。研究表明,CSB和CSA是TC-DPC修复所必需的,而UVSSA和XPA等下游TC-NER因子则不是,这表明TC-DPC修复可能涉及非典型的TC-NER机制[2]。

总之,Uvssa是一种重要的基因,其编码的UVSSA蛋白质在TC-NER中起关键作用。UVSSA-USP7复合物可以稳定TC-NER主组织蛋白ERCC6,并通过将USP7递送到TC-NER复合物中来恢复基因表达。UVSSA还与其他生物学过程有关,包括MYC依赖性转录和DPC修复。对Uvssa的研究有助于深入理解TC-NER的分子机制和UV敏感综合征等疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sato, Mai, Liebau, Rowyn C., Liu, Zhaoqi, Rabadan, Raul, Gautier, Jean. . The UVSSA complex alleviates MYC-driven transcription stress. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.201807163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33404608/
2. van Sluis, Marjolein, Yu, Qing, van der Woude, Melanie, Lans, Hannes, Marteijn, Jurgen A. 2024. Transcription-coupled DNA-protein crosslink repair by CSB and CRL4CSA-mediated degradation. In Nature cell biology, 26, 770-783. doi:10.1038/s41556-024-01394-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600236/
3. Higa, Mitsuru, Tanaka, Kiyoji, Saijo, Masafumi. 2018. Inhibition of UVSSA ubiquitination suppresses transcription-coupled nucleotide excision repair deficiency caused by dissociation from USP7. In The FEBS journal, 285, 965-976. doi:10.1111/febs.14382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29323787/
4. Zhang, Xue, Horibata, Katsuyoshi, Saijo, Masafumi, Yasui, Akira, Tanaka, Kiyoji. . Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair. In Nature genetics, 44, 593-7. doi:10.1038/ng.2228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466612/
5. Schwertman, Petra, Lagarou, Anna, Dekkers, Dick H W, Vermeulen, Wim, Marteijn, Jurgen A. . UV-sensitive syndrome protein UVSSA recruits USP7 to regulate transcription-coupled repair. In Nature genetics, 44, 598-602. doi:10.1038/ng.2230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466611/
6. Ijaz, Ambreen, Wolf, Sabrina, Mandukhail, Safur Rehman, Betz, Regina C, Wali, Abdul. 2019. UV-sensitive syndrome: Whole exome sequencing identified a nonsense mutation in the gene UVSSA in two consanguineous pedigrees from Pakistan. In Journal of dermatological science, 95, 113-118. doi:10.1016/j.jdermsci.2019.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31421932/
7. Wienholz, Franziska, Zhou, Di, Turkyilmaz, Yasemin, Demmers, Jeroen A A, Marteijn, Jurgen A. . FACT subunit Spt16 controls UVSSA recruitment to lesion-stalled RNA Pol II and stimulates TC-NER. In Nucleic acids research, 47, 4011-4025. doi:10.1093/nar/gkz055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715484/