Atoh8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atoh8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13503

品系全称

C57BL/6JCya-Atoh8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71093-Atoh8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atoh8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13503) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
atonal bHLH transcription factor 8
基因别称
4933425C05Rik,Hath6,Math6,bHLHa21,okadin
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153778.3 | Ensembl: ENSMUST00000042646
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~771 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918343Mice homozygous for a knock-in allele appear to be developmentally arrested at or slightly after gastrulation.
Atoh8,也称为Math6,是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,参与多种生物学过程,包括神经系统的发育、胰腺、肾脏、视网膜和肌肉的发育。Atoh8在进化过程中经历了显著的变化,其在脊椎动物中的bHLH结构域高度保守,而哺乳动物中保留了一些与非哺乳动物正交同源物不同的特定氨基酸[3]。在哺乳动物中,还发现了一种新的Atoh8亚型,并通过人类表达序列标签(EST)得到验证。此外,Atoh8基因的调控元件在进化过程中也发生了显著的变化,例如,在真兽类哺乳动物中,祖先的TATA框被CpG岛所取代,而脊椎动物总体上倾向于减少TATA框[3]。

Atoh8在多种组织和器官中发挥重要作用。在早期斑马鱼胚胎发育中,Atoh8主要在发育中的视网膜和骨骼肌中表达,并在神经视网膜细胞和肌源性分化的过程中起着重要的调节作用[6]。Atoh8在视网膜和骨骼肌的发育中起着至关重要的作用,其功能丧失会导致视网膜分层紊乱和肌纤维排列异常[6]。此外,Atoh8还在内耳发育中发挥重要作用,其功能丧失会导致小鼠严重的听力损失[2]。

在肝脏中,Atoh8的表达与胆管损伤和修复过程密切相关。在胆汁淤积性肝损伤和修复过程中,胆管细胞表达高水平的TGFβ,与肝祖细胞样细胞向胆管细胞的转化和门静脉周围肝细胞的增殖抑制有关[1]。Atoh8在胆汁淤积性肝损伤和修复过程中起着重要作用,其功能丧失会导致肝细胞增殖受限[1]。

在肝癌中,Atoh8的表达水平显著降低,与肿瘤分化和预后不良相关。Atoh8表达降低的肝癌患者,无病生存期显著缩短[4]。Atoh8在肝癌细胞中抑制干细胞相关基因的表达,包括OCT4、NANOG和CD133,并降低肝癌细胞的增殖、集落形成、侵袭和迁移能力[4]。Atoh8的缺失导致肝癌细胞获得干细胞特征和化疗耐药性[4]。

在乳腺癌中,Atoh8的一个新亚型Atoh8-V1表达上调,与患者预后不良相关。Atoh8-V1通过直接结合RhoC启动子并刺激RhoC的表达,增强乳腺癌的转移[5]。Atoh8-V1是乳腺癌转移的一个新的促进因子,可能是治疗转移性癌症的潜在靶点[5]。

综上所述,Atoh8是一种重要的bHLH转录因子,参与多种生物学过程,包括神经系统的发育、胰腺、肾脏、视网膜和肌肉的发育。Atoh8在多种组织和器官中发挥重要作用,包括视网膜、骨骼肌、内耳、肝脏和乳腺癌。Atoh8的功能丧失会导致多种发育缺陷和疾病发生,包括严重的听力损失、胆汁淤积性肝损伤和修复障碍、肝癌和乳腺癌的转移。Atoh8的研究有助于深入理解bHLH转录因子在生物发育和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Baihua, Shentu, Xinyi, Nan, Haitao, Esteban, Miguel A, Hui, Lijian. 2024. A spatiotemporal atlas of cholestatic injury and repair in mice. In Nature genetics, 56, 938-952. doi:10.1038/s41588-024-01687-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627596/
2. Tang, Qi, Xie, Meng-Yao, Zhang, Yong-Li, Zhu, Xiao-Hui, Yang, Hua. 2021. Targeted deletion of Atoh8 results in severe hearing loss in mice. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 59, e23442. doi:10.1002/dvg.23442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34402594/
3. Chen, Jingchen, Dai, Fangping, Balakrishnan-Renuka, Ajeesh, Ying, Kang, Brand-Saberi, Beate. 2011. Diversification and molecular evolution of ATOH8, a gene encoding a bHLH transcription factor. In PloS one, 6, e23005. doi:10.1371/journal.pone.0023005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21857980/
4. Song, Yangyang, Pan, Guangjin, Chen, Leilei, Pei, Duanqing, Guan, Xin-Yuan. 2015. Loss of ATOH8 Increases Stem Cell Features of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Gastroenterology, 149, 1068-81.e5. doi:10.1053/j.gastro.2015.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099525/
5. Xu, Mengyao, Huang, Shan, Dong, Xiaoli, Xiang, Rong, Chang, Antao. . A novel isoform of ATOH8 promotes the metastasis of breast cancer by regulating RhoC. In Journal of molecular cell biology, 13, 59-71. doi:10.1093/jmcb/mjaa050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049034/
6. Yao, Jihua, Zhou, Jingyao, Liu, Qiaoling, Qiao, Xiaojing, Jia, William. 2010. Atoh8, a bHLH transcription factor, is required for the development of retina and skeletal muscle in zebrafish. In PloS one, 5, e10945. doi:10.1371/journal.pone.0010945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532172/