Pcgf6-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pcgf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13493

品系全称

C57BL/6JCya-Pcgf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71041-Pcgf6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcgf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycomb group ring finger 6
基因别称
4933407A11Rik,MBLR,Rnf134
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027654.3 | Ensembl: ENSMUST00000026032
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3280 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918291Mice homozygous for a knock-out allele show early embryonic lethality associated with abnormal pre-implantation development, embryonic growth retardation, and defects in anterior-posterior axis specification and placental development.
PCGF6,即Polycomb group ring finger 6,是Polycomb组蛋白家族的一员,在维持胚胎干细胞(ESC)的多能性、调控细胞命运决定以及生殖细胞发育中发挥着重要作用。PCGF6不仅参与转录抑制复合物PRC1的形成,也具有转录激活的功能,通过调节组蛋白修饰和染色质结构来影响基因表达。

在维持ESC的多能性方面,PCGF6与OCT4等多能性因子共定位,并被招募到一些超级增强子(SE)区域,通过三维染色质结构调控细胞周期相关基因的表达,从而维持ESC的多能性[3]。PCGF6还可以通过与MAX/MGA转录因子复合物的相互作用,将序列特异性识别与PRC1依赖性转录沉默联系起来,抑制ESC中生殖细胞相关基因的表达,防止其过早分化[4]。此外,PCGF6在维持ESC多能性方面还具有类似三胸组蛋白的功能,通过直接调节OCT4、NANOG、SOX2和LIN28的表达来维持ESC的表型[6]。

PCGF6在细胞命运决定中也扮演着重要角色。研究发现,PCGF6在未分化的ESC中高表达,并在分化过程中逐渐下降[7]。在ESC中敲低PCGF6会导致多能性基因的表达降低,而中胚层和精子发生特异性基因的表达被激活,表明PCGF6在抑制中胚层谱系特异性基因表达方面发挥作用[7]。此外,PCGF6还通过激活SOX2基因的表达来控制人PSCs向神经外胚层的分化,抑制WNT/β-catenin信号通路,防止PSCs向中胚层分化[2]。

在生殖细胞发育方面,PCGF6通过招募组蛋白修饰蛋白,如G9A/GLP和HDAC1/2,到生殖细胞相关基因的启动子区域,导致这些基因的组蛋白H3K9甲基化和组蛋白乙酰化状态改变,进而沉默这些基因的表达[1]。此外,PCGF6的缺失还会导致雄性生殖细胞分化异常,影响精子发生和生育能力[5]。

PCGF6还参与了母系遗传和胚胎发育的调控。研究发现,PRC1介导的组蛋白H2A K119单泛素化(H2AK119ub1)的形成对母系H3K27me3的遗传至关重要。PCGF1和PCGF6是变体PRC1(vPRC1)的关键组分,其缺失会导致H2AK119ub1和H3K27me3的减少,从而影响母系印记和胚胎发育[8]。

综上所述,PCGF6是一种多功能的Polycomb组蛋白,通过参与PRC1复合物的形成、调节组蛋白修饰和染色质结构,以及与转录因子的相互作用,在维持ESC多能性、调控细胞命运决定、生殖细胞发育和母系遗传等方面发挥着重要作用。深入研究PCGF6的功能机制有助于理解发育和细胞命运决定的分子基础,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Mengjie, Zhu, Yaru, Xing, Fei, Jiang, Qing, Qin, Jinzhong. 2020. The polycomb group protein PCGF6 mediates germline gene silencing by recruiting histone-modifying proteins to target gene promoters. In The Journal of biological chemistry, 295, 9712-9724. doi:10.1074/jbc.RA119.012121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32482889/
2. Lan, Xianchun, Ding, Song, Zhang, Tianzhe, Wang, Hengbin, Jiang, Wei. 2022. PCGF6 controls neuroectoderm specification of human pluripotent stem cells by activating SOX2 expression. In Nature communications, 13, 4601. doi:10.1038/s41467-022-32295-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35933409/
3. Huang, Xiaona, Wei, Chao, Li, Fenjie, Li, Cheng, Ding, Junjun. 2019. PCGF6 regulates stem cell pluripotency as a transcription activator via super-enhancer dependent chromatin interactions. In Protein & cell, 10, 709-725. doi:10.1007/s13238-019-0629-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31041782/
4. Endoh, Mitsuhiro, Endo, Takaho A, Shinga, Jun, Klose, Robert, Koseki, Haruhiko. 2017. PCGF6-PRC1 suppresses premature differentiation of mouse embryonic stem cells by regulating germ cell-related genes. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.21064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28304275/
5. Sun, Jin, Wang, Jian, He, Lin, Lin, Yi, Wu, Ji. 2015. Knockdown of polycomb-group RING finger 6 modulates mouse male germ cell differentiation in vitro. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 35, 339-52. doi:10.1159/000369700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25591775/
6. Yang, Chao-Shun, Chang, Kung-Yen, Dang, Jason, Rana, Tariq M. 2016. Polycomb Group Protein Pcgf6 Acts as a Master Regulator to Maintain Embryonic Stem Cell Identity. In Scientific reports, 6, 26899. doi:10.1038/srep26899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27247273/
7. Zdzieblo, D, Li, X, Lin, Q, Becker, M, Müller, A M. . Pcgf6, a polycomb group protein, regulates mesodermal lineage differentiation in murine ESCs and functions in iPS reprogramming. In Stem cells (Dayton, Ohio), 32, 3112-25. doi:10.1002/stem.1826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187489/
8. Mei, Hailiang, Kozuka, Chisayo, Hayashi, Ryoya, Koseki, Haruhiko, Inoue, Azusa. 2021. H2AK119ub1 guides maternal inheritance and zygotic deposition of H3K27me3 in mouse embryos. In Nature genetics, 53, 539-550. doi:10.1038/s41588-021-00820-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33821003/