Naa40-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Naa40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13485

品系全称

C57BL/6JCya-Naa40em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70999-Naa40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naa40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N(alpha)-acetyltransferase 40, NatD catalytic subunit
基因别称
4931433E08Rik,Nat11,NatD
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027643.1 | Ensembl: ENSMUST00000025675
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5437 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918249Mice homozygous for a conditional allele activated in hepatocytes exhibit protection from age-induced but not high fat diet-induced steatosis with altered lipid homeostasis.
NAA40,也称为N-α-乙酰转移酶40,是一种进化上保守的组蛋白N端乙酰转移酶(NAT),负责催化组蛋白H4和H2A的N端乙酰化。组蛋白乙酰化是一种关键的表观遗传修饰,它通过改变染色质的结构来影响基因表达和细胞功能。NAA40通过其N端乙酰转移酶活性,将乙酰基团转移到组蛋白H4和H2A的N端,从而影响染色质的结构和基因表达[1][2][3]。

NAA40在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌(CRC)、肝细胞癌(HCC)和骨肉瘤(OS)。在CRC中,NAA40通过控制关键的一碳代谢基因和相应的代谢物,影响组蛋白甲基化和CRC细胞的存活。NAA40介导的代谢重排促进了CRC细胞对抗代谢化疗药物的耐药性,其机制是通过刺激胸苷酸合成酶(TYMS)的转录,而TYMS是5-氟尿嘧啶(5-FU)的靶点[1]。在HCC中,NAA40的表达水平与患者的预后相关,高表达与不良预后相关。此外,NAA40的表达与免疫细胞浸润水平呈负相关,这表明NAA40可能通过调节免疫细胞浸润来影响HCC的发展[4]。在OS中,NAA40通过表观遗传调控前梯度蛋白2(AGR2)的表达,影响OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力[8]。

NAA40还参与了其他生物学过程,包括细胞凋亡、胰岛素信号传导和变态发育。在CRC细胞中,NAA40的耗尽通过激活线粒体细胞凋亡途径导致细胞凋亡,其作用不依赖于p53[7]。NAA40通过调节细胞内乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的水平影响脂质合成和胰岛素信号传导,与代谢相关疾病如胰岛素抵抗有关[3]。在红 flour beetle Tribolium castaneum中,NAA40通过组蛋白乙酰化参与蜕皮甾酮对变态发育的调节,其作用是通过改变染色质可及性和影响蜕皮甾酮反应基因的表达来实现的[5][6]。

综上所述,NAA40是一种重要的组蛋白乙酰转移酶,参与调控染色质结构和基因表达,影响多种生物学过程,包括癌症发生、代谢和发育。NAA40在多种癌症中发挥重要作用,其机制涉及调节基因表达、代谢重排和免疫细胞浸润。此外,NAA40还参与了细胞凋亡、胰岛素信号传导和变态发育等生物学过程。因此,NAA40是一个有潜力的治疗靶点,其研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Demetriadou, Christina, Raoukka, Anastasia, Charidemou, Evelina, Tessarz, Peter, Kirmizis, Antonis. 2021. Histone N-terminal acetyltransferase NAA40 links one-carbon metabolism to chemoresistance. In Oncogene, 41, 571-585. doi:10.1038/s41388-021-02113-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785778/
2. Demetriadou, Christina, Pavlou, Demetria, Mpekris, Fotios, Papageorgis, Panagiotis, Kirmizis, Antonis. 2019. NAA40 contributes to colorectal cancer growth by controlling PRMT5 expression. In Cell death & disease, 10, 236. doi:10.1038/s41419-019-1487-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858358/
3. Charidemou, Evelina, Tsiarli, Maria A, Theophanous, Andria, Griffin, Julian L, Kirmizis, Antonis. 2022. Histone acetyltransferase NAA40 modulates acetyl-CoA levels and lipid synthesis. In BMC biology, 20, 22. doi:10.1186/s12915-021-01225-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057804/
4. Zhou, Tong, Cao, Jun, Tang, Qingqin, Liang, Yuting, Feng, Bin. 2024. Exploring the role of NAA40 in immune infiltrates and prognostic prediction in hepatocellular carcinoma. In American journal of clinical and experimental immunology, 13, 26-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38496356/
5. Gaddelapati, Sharath Chandra, George, Smitha, Moola, Anilkumar, Sengodan, Karthi, Palli, Subba Reddy. 2024. N(alpha)-acetyltransferase 40-mediated histone acetylation plays an important role in ecdysone regulation of metamorphosis in the red flour beetle, Tribolium castaneum. In Communications biology, 7, 521. doi:10.1038/s42003-024-06212-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702540/
6. Arya, Surjeet Kumar, Palli, Subba Reddy. 2025. N-alpha-acetyltransferase 40 modulates ecdysteroid action through chromatin accessibility changes near the promoters of 20-hydroxyecdysone response genes in Tribolium Castaneum TcA cells. In Insect biochemistry and molecular biology, 179, 104285. doi:10.1016/j.ibmb.2025.104285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39986546/
7. Pavlou, Demetria, Kirmizis, Antonis. . Depletion of histone N-terminal-acetyltransferase Naa40 induces p53-independent apoptosis in colorectal cancer cells via the mitochondrial pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 21, 298-311. doi:10.1007/s10495-015-1207-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26666750/
8. Wu, Hanhua, Xu, Hua, Man, Yunan, Huang, Linhai, He, Maolin. 2025. N-terminal histone acetyltransferase NAA40 modulates osteosarcoma progression by controlling AGR2 expression. In Biochemical and biophysical research communications, 754, 151491. doi:10.1016/j.bbrc.2025.151491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40020320/