P2ry12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

P2ry12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13444

品系全称

C57BL/6JCya-P2ry12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70839-P2ry12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P2ry12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
purinergic receptor P2Y, G-protein coupled 12
基因别称
2900079B22Rik,4921504D23Rik,P2Y12
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027571 | Ensembl: ENSMUST00000050360
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918089Homozygous mutation of this gene results in impaired platelet activation, increased bleeding time and delayed thrombus formation in injured arteries.
P2RY12,也称为P2Y12受体,是一种G蛋白偶联受体,属于P2Y受体家族,主要在血小板、血管平滑肌细胞和微胶质细胞中表达。P2RY12受体在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节。

P2RY12受体在血小板聚集过程中发挥重要作用。当血小板受到刺激时,ADP会与P2RY12受体结合,激活下游信号通路,导致血小板聚集。P2RY12受体基因的遗传多态性可能与血小板聚集功能和血栓形成的风险相关。例如,参考文献[6]报道,P2RY12受体基因的H2单倍型与冠状动脉疾病患者中阿司匹林抵抗的风险相关,而参考文献[7]报道,P2RY12受体基因的C34T和G52T多态性与急性冠状动脉综合征患者中氯吡格雷抵抗和不良心血管事件的风险相关。

P2RY12受体在血管平滑肌细胞功能中也发挥重要作用。P2RY12受体的激活可以抑制血管平滑肌细胞的自噬,促进泡沫细胞的形成,从而促进动脉粥样硬化的发展。参考文献[1]报道,P2RY12受体的抑制可以改善高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠(动脉粥样硬化模型)的脂质积累和血管平滑肌细胞来源的泡沫细胞形成,而不依赖于LDL-c水平。此外,P2RY12受体的激活可以抑制胆固醇的外排,而P2RY12受体的基因敲低或药理学抑制可以抑制这种效应。参考文献[4]报道,P2RY12受体基因的T-744C多态性与高血压和糖尿病患者的血管损伤风险相关,表明P2RY12受体在血管平滑肌细胞功能中发挥重要作用。

P2RY12受体在神经血管调节中也发挥重要作用。微胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞,参与脑内免疫反应和神经血管调节。参考文献[2]报道,微胶质细胞通过PANX1-P2RY12偶联调节血管结构和功能。参考文献[3]报道,微胶质细胞具有独特的TGF-β依赖性分子和功能特征。参考文献[5]报道,微胶质细胞的转录组分析揭示了基因表达和剪接的定量性状位点,并提出了与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的候选功能变体。

综上所述,P2RY12受体在血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节中发挥重要作用。P2RY12受体基因的遗传多态性与血小板聚集功能和血栓形成的风险相关。P2RY12受体的激活可以抑制血管平滑肌细胞的自噬,促进泡沫细胞的形成,从而促进动脉粥样硬化的发展。微胶质细胞通过PANX1-P2RY12偶联调节血管结构和功能。P2RY12受体在神经退行性疾病和神经精神疾病中发挥重要作用。P2RY12受体的研究有助于深入理解血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pi, Shulan, Mao, Ling, Chen, Jiefang, Yue, Zhenyu, Hu, Bo. 2020. The P2RY12 receptor promotes VSMC-derived foam cell formation by inhibiting autophagy in advanced atherosclerosis. In Autophagy, 17, 980-1000. doi:10.1080/15548627.2020.1741202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32160082/
2. Bisht, Kanchan, Okojie, Kenneth A, Sharma, Kaushik, Kuan, Chia-Yi, Eyo, Ukpong B. 2021. Capillary-associated microglia regulate vascular structure and function through PANX1-P2RY12 coupling in mice. In Nature communications, 12, 5289. doi:10.1038/s41467-021-25590-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489419/
3. Butovsky, Oleg, Jedrychowski, Mark P, Moore, Craig S, Antel, Jack P, Weiner, Howard L. 2013. Identification of a unique TGF-β-dependent molecular and functional signature in microglia. In Nature neuroscience, 17, 131-43. doi:10.1038/nn.3599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24316888/
4. Lopes, Katia de Paiva, Snijders, Gijsje J L, Humphrey, Jack, de Witte, Lot D, Raj, Towfique. 2022. Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies. In Nature genetics, 54, 4-17. doi:10.1038/s41588-021-00976-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992268/
5. Galatro, Thais F, Holtman, Inge R, Lerario, Antonio M, Marie, Suely K N, Eggen, Bart J L. 2017. Transcriptomic analysis of purified human cortical microglia reveals age-associated changes. In Nature neuroscience, 20, 1162-1171. doi:10.1038/nn.4597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28671693/
6. Karazhanova, Ludmila, Zhukusheva, Sholpan, Akilzhanova, Ainur. 2014. Association Between the P2RY12 Receptor Gene Polymorphism and Aspirin Resistance in Patients with Coronary Artery Disease. In Central Asian journal of global health, 3, 160. doi:10.5195/cajgh.2014.160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805889/
7. Li, Miaonan, Wang, Hongju, Xuan, Ling, Zhang, Ningru, Huang, Yuli. . Associations between P2RY12 gene polymorphisms and risks of clopidogrel resistance and adverse cardiovascular events after PCI in patients with acute coronary syndrome. In Medicine, 96, e6553. doi:10.1097/MD.0000000000006553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28383427/