Krt25-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Krt25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13436

品系全称

C57BL/6JCya-Krt25em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70810-Krt25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 25
基因别称
4631426H08Rik,CK-25,K25,Ka38,Krt25a,mIRSa1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133730.2 | Ensembl: ENSMUST00000038004
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~6783 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918060Mutations in this gene have a defect in hair formation resulting in a wavy coat and curly vibrissae. Some alleles may compromise normal growth.
KRT25,也称为角蛋白25,是角蛋白家族中的一员,角蛋白是一类在细胞骨架中发挥重要作用的蛋白质。角蛋白主要存在于上皮组织中,如皮肤、毛发和指甲,对维持这些组织的结构和功能至关重要。KRT25是一种I型角蛋白,与II型角蛋白形成异源二聚体,共同构成角蛋白中间丝,为细胞提供机械支持和稳定性。KRT25的表达具有组织特异性,主要在毛囊的毛乳头细胞中表达,参与毛发的形成和生长。

KRT25的基因突变与多种毛发疾病相关。例如,KRT25基因的突变可能导致羊毛状头发(Woolly hair,WH)和脱发。羊毛状头发是一种头发异常,主要特征是头发紧密卷曲且生长异常。在两个非近亲的巴基斯坦家族中,KRT25基因中的杂合错义变异与WH相关。这种变异预测会导致KRT25的第二个α螺旋杆状结构域和整个蛋白结构的破坏,从而可能干扰KRT25与毛囊内根鞘(IRS)和毛发轴突髓质中的II型角蛋白的异源二聚化[3]。此外,KRT25基因的突变还与孤立性ARWH相关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为出生或婴儿早期头发稀疏、卷曲。在俄罗斯伏尔加-乌拉尔地区的人群中,KRT25基因中的杂合错义突变与ARWH相关。这种突变位于KRT25基因中一个高度保守的位置,对角蛋白中间丝的形成产生有害影响[5]。

KRT25基因的表达受到DNA甲基化和染色质结构的调控。TET2/TET3是DNA二氧合酶家族的成员,催化DNA中的5-甲基胞嘧啶氧化,参与DNA去甲基化过程。TET2/TET3通过DNA去甲基化,控制染色质可及性和KRT25基因启动子区域的结合,以及KRT25和KRT28基因的启动子活性,这些基因参与调节毛发形状[1]。此外,TET2/TET3还通过DNA甲基化非依赖性机制控制I型/II型角蛋白基因位点的三维染色质结构[1]。这些研究结果表明,TET2/TET3在建立谱系特异性基因表达程序和控制毛囊上皮细胞中的Dlx3/KRT25/KRT28轴方面发挥着重要作用。

KRT25基因的表达还受到其他基因的调控。例如,KRT25基因与SP6基因存在上位效应,影响马的毛发形态。在具有卷曲毛发和不同程度的毛发稀少症的马中,KRT25基因中的突变掩盖了SP6基因突变的影响,导致卷曲毛发和毛发稀少症的出现[2]。此外,KRT25基因还与LIPH基因存在上位效应,影响马的毛发形态。在具有卷曲毛发的马中,KRT25基因中的突变掩盖了LIPH基因突变的影响,导致卷曲毛发和毛发稀少症的出现[4]。

综上所述,KRT25基因在毛发的形成和生长中发挥着重要作用,其表达受到DNA甲基化和染色质结构的调控。KRT25基因的突变与多种毛发疾病相关,包括羊毛状头发和脱发。此外,KRT25基因的表达还受到其他基因的调控,如SP6和LIPH基因。深入研究KRT25基因的功能和调控机制,有助于理解毛发疾病的发病机制,为毛发疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Guo-Dong, Fatima, Iqra, Xu, Qin, Xu, Guo-Liang, Botchkarev, Vladimir A. 2023. DNA dioxygenases Tet2/3 regulate gene promoter accessibility and chromatin topology in lineage-specific loci to control epithelial differentiation. In Science advances, 9, eabo7605. doi:10.1126/sciadv.abo7605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36630508/
2. Thomer, Annika, Gottschalk, Maren, Christmann, Anna, Distl, Ottmar, Metzger, Julia. 2018. An epistatic effect of KRT25 on SP6 is involved in curly coat in horses. In Scientific reports, 8, 6374. doi:10.1038/s41598-018-24865-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29686323/
3. Ansar, Muhammad, Raza, Syed Irfan, Lee, Kwanghyuk, Ahmad, Wasim, Leal, Suzanne M. 2015. A homozygous missense variant in type I keratin KRT25 causes autosomal recessive woolly hair. In Journal of medical genetics, 52, 676-80. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26160856/
4. Morgenthaler, Caroline, Diribarne, Mathieu, Capitan, Aurélien, Schibler, Laurent, Cothran, Gus. 2017. A missense variant in the coil1A domain of the keratin 25 gene is associated with the dominant curly hair coat trait (Crd) in horse. In Genetics, selection, evolution : GSE, 49, 85. doi:10.1186/s12711-017-0359-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141579/
5. Zernov, Nikolay V, Skoblov, Mikhail Y, Marakhonov, Andrey V, Abrukova, Anna V, Zinchenko, Rena A. 2016. Autosomal Recessive Hypotrichosis with Woolly Hair Caused by a Mutation in the Keratin 25 Gene Expressed in Hair Follicles. In The Journal of investigative dermatology, 136, 1097-1105. doi:10.1016/j.jid.2016.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902920/