Kynu-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kynu-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13426

品系全称

C57BL/6JCya-Kynuem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70789-Kynu-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kynu-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kynureninase
基因别称
4432411A05Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027552 | Ensembl: ENSMUST00000028223
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Kynu(Kynureninase,也称为KYNU)是一种参与色氨酸代谢途径的酶,负责催化犬尿氨酸转化为3-羟基犬尿氨酸的生化反应。犬尿氨酸途径是色氨酸代谢的主要途径之一,参与多种生物学过程,包括神经递质合成、免疫系统调节和能量代谢。Kynu酶的活性受到多种因素的调控,包括基因表达、酶活性以及细胞内外环境的变化。Kynu在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病和高血压等。

一项研究通过基因表达谱分析和机器学习算法,发现Kynu在化脓性汗腺炎(HS)中表达上调,并与其他特征基因一起参与免疫反应和细胞因子活性。此外,Kynu的表达与IL-17信号通路、类风湿性关节炎和TNF信号通路等通路相关。免疫浸润分析显示,Kynu与中性粒细胞、单核细胞和CD8 T细胞等免疫细胞的浸润相关。此外,Kynu的表达与MUC19_hsa-miR-382-5p_KYNU通路相关,提示Kynu可能受到非编码RNA的调控[1]。

另一项研究发现,Kynu在乳腺癌细胞中表达上调,并与CD44受体介导的乳腺癌细胞侵袭相关。CD44受体是透明质酸(HA)受体,参与乳腺癌的肝转移。研究结果表明,Kynu可能是CD44下游信号传导的潜在转录靶点,并参与乳腺癌的侵袭过程[2]。

在黑色素瘤中,Kynu的表达水平与肿瘤的发生和发展相关。研究显示,Kynu在黑色素瘤细胞中的表达下调,而其过表达可以促进黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,Kynu的表达与多种信号通路相关,包括EGF/EGFR-RAS-BRAF-MEK-ERK-CyclinD1/CDK4、Ras-PI3K-PTEN-PKB/AKT和p14/p16 (CDKN2A)-MDM2-p53-p21-cyclinD1/CDK4/6-Rb/E2F等通路。Kynu的过表达还可以影响凋亡相关蛋白的表达,如BCL-2和MMP9等[3]。

Kynu在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中也具有重要作用。研究结果表明,Kynu的表达与DLBCL患者的预后相关,且Kynu的表达水平可以用于预测DLBCL的预后。此外,Kynu的表达与免疫细胞的浸润相关,提示Kynu可能参与免疫微环境的调节[4]。

在胃癌中,Kynu的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。高表达Kynu的胃癌细胞表现出更差的免疫微环境和较低的生存率。此外,Kynu的表达与肿瘤相关巨噬细胞的浸润相关,提示Kynu可能参与免疫抑制微环境的形成[5]。

Kynu的基因变异与高血压的发生相关。一项研究发现,Kynu基因的稀有变异Arg188Gln与高血压的发生相关,且该变异降低了Kynu酶的活性。此外,Kynu酶的活性与血压水平相关,提示Kynu可能参与血压的调节[6]。

在食管癌中,Kynu的表达水平与顺铂耐药性相关。高表达Kynu的食管癌细胞表现出更高的耐药性和肿瘤干细胞特性。抑制Kynu的表达可以增加食管癌细胞对顺铂的敏感性,并抑制肿瘤干细胞的形成[7]。

Kynu在前列腺癌中也发挥重要作用。研究发现,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)通过上调Kynu的表达促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭。此外,Kynu的表达与前列腺癌患者的预后相关,提示Kynu可能成为前列腺癌治疗的潜在靶点[8]。

在帕金森病(PD)动物模型中,补充叶酸和维生素B12可以预防罗丹明对物体识别记忆和Kynu表达的有害影响。罗丹明是一种神经毒素,可以导致PD的病理改变。补充叶酸和维生素B12可以预防罗丹明引起的物体识别记忆障碍,并维持Kynu基因的表达水平,提示叶酸和维生素B12可能通过调节Kynu的表达参与PD的治疗[9]。

此外,NAD合成酶1(NADSYN1)基因的双等位基因变异与先天性NAD缺乏症(CNDD)的发生相关。NAD是细胞能量代谢和DNA修复的重要分子。研究结果表明,NADSYN1基因的变异会影响NAD的合成和代谢,导致CNDD的发生。此外,研究还发现,补充NAD前体可以预防CNDD的发生,并维持NAD代谢的稳态[10]。

综上所述,Kynu是一种重要的色氨酸代谢酶,参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。Kynu的表达与癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病和高血压等疾病相关,并可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。此外,Kynu的代谢和表达受到多种因素的调控,包括基因变异、酶活性以及细胞内外环境的变化。深入研究Kynu的生物学功能和调控机制,有助于理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Chen, Yu, Yue, Tang, Qinyu, Shen, Liangliang. . Discovering KYNU as a feature gene in hidradenitis suppurativa. In International journal of immunopathology and pharmacology, 37, 3946320231216317. doi:10.1177/03946320231216317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37997679/
2. Al-Mansoob, Maryam, Gupta, Ishita, Stefan Rusyniak, Radoslaw, Ouhtit, Allal. 2021. KYNU, a novel potential target that underpins CD44-promoted breast tumour cell invasion. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 2309-2314. doi:10.1111/jcmm.16296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33486887/
3. Wang, Min, Liu, Meng, Huang, Yingjian, Ying, Tingyi, Zheng, Yan. 2022. Differential Gene Expression and Methylation Analysis of Melanoma in TCGA Database to Further Study the Expression Pattern of KYNU in Melanoma. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12081209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35893303/
4. Zhang, Yu, Feng, Shi, Lv, Liemei, Li, Peipei, Zhou, Xiangxiang. 2025. Amino Acid Metabolism-Related Gene Kynureninase (KYNU) as a Prognostic Predictor and Regulator of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-025-11047-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39932613/
5. Shen, Kaiyu, Chen, Binyu, Yang, Liu, Gao, Wencang. 2023. KYNU as a Biomarker of Tumor-Associated Macrophages and Correlates with Immunosuppressive Microenvironment and Poor Prognosis in Gastric Cancer. In International journal of genomics, 2023, 4662480. doi:10.1155/2023/4662480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37954130/
6. Zhang, Yi, Shen, Jie, He, Xin, Jeunemaitre, Xavier, Zhu, Dingliang. 2011. A rare variant at the KYNU gene is associated with kynureninase activity and essential hypertension in the Han Chinese population. In Circulation. Cardiovascular genetics, 4, 687-94. doi:10.1161/CIRCGENETICS.110.959064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22012986/
7. Lu, Yu, Zhao, Xianyang, Yuan, Mingliang, Xie, Jun, Cheng, Zhongbin. 2024. KYNU Expression Promotes Cisplatin Resistance in Esophageal Cancer. In Journal of Cancer, 15, 2475-2485. doi:10.7150/jca.93229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38577600/
8. Zhou, Hongqing, Wang, Wei, Liu, Mingsheng, Peng, Jiaxi, Xu, Chenxiang. 2022. IDO promotes the proliferation and invasion of prostate cancer cells through KYNU. In Genes & genomics, 45, 367-376. doi:10.1007/s13258-022-01316-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264416/
9. Kretzschmar, Gabriela Canalli, Targa, Adriano D S, Soares-Lima, Sheila Coelho, Lima, Marcelo M S, Boldt, Angelica Beate Winter. 2022. Folic Acid and Vitamin B12 Prevent Deleterious Effects of Rotenone on Object Novelty Recognition Memory and Kynu Expression in an Animal Model of Parkinson's Disease. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553663/
10. Szot, Justin O, Cuny, Hartmut, Martin, Ella Mma, Bozon, Kayleigh, Dunwoodie, Sally L. 2024. A metabolic signature for NADSYN1-dependent congenital NAD deficiency disorder. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI174824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357931/