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Dclk2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
doublecortin-like kinase 2
基因别称
6330415M09Rik，CL2，CLICK2，Click-II，Dcamkl2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027539 | Ensembl: ENSMUST00000029719
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dclk2（Doublecortin-like kinase 2）是一种与微管相关的蛋白激酶，参与神经系统的发育和成熟。除了在神经系统中的功能，Dclk2还在肿瘤发生和进展中发挥着重要作用。研究表明，Dclk2在多种癌症中表达上调，包括透明细胞肾细胞癌（ccRCC）、乳腺癌等。Dclk2通过调节细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生等过程，促进癌症的进展。此外，Dclk2还与多种神经系统疾病相关，如自闭症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和癫痫等。本文将对Dclk2的功能和作用进行综述，并结合参考文献进行分析。
Dclk2在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中发挥重要作用。研究表明，Dclk2通过结合并直接磷酸化TANK-binding kinase 1 (TBK1)蛋白，激活TBK1信号通路，从而促进ccRCC细胞的生长和肿瘤发生。Dclk2的过表达可以促进ccRCC细胞的生长和肿瘤发生，而Dclk2的敲低则可以抑制ccRCC细胞的生长和肿瘤发生[1]。这些结果表明，Dclk2是ccRCC中的潜在治疗靶点。
Dclk2的表达受组织特异性调控。研究发现，Dclk2的表达受到无生产性剪接事件的调控。无生产性剪接事件是指mRNA由于选择性剪接产生无义突变，导致mRNA降解的过程。通过分析RNA测序数据，研究者发现Dclk2基因存在无生产性剪接事件，并且这些事件受RNA结合蛋白（RBPs）的调控。进一步研究发现，PTBP1蛋白可以结合Dclk2基因的无生产性剪接事件，并调控其表达[2]。
Dclk2在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现，Dclk2在乳腺癌细胞中高表达，并且与不良预后相关。Dclk2的敲低可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，以及肺转移过程。相反，Dclk2的过表达可以增强正常乳腺上皮细胞的迁移和侵袭能力。此外，研究发现Dclk2的下调可以阻断上皮-间质转化（EMT）过程，而EMT是肿瘤细胞侵袭和转移的关键步骤[3]。
Dclk2还与血脂水平相关。研究发现，Dclk2的基因多态性与女性高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的纵向变化相关。HDL-C是一种对心血管系统有益的脂质，其水平的变化与心血管疾病风险相关。因此，Dclk2可能参与调节血脂代谢，进而影响心血管疾病的发生和进展[4]。
Dclk2的转录本存在多样性。研究发现，Dclk2基因存在多个转录本，并且这些转录本在不同组织和细胞中表达不同。Dclk2基因在神经系统中表达，并且在发育过程中发挥重要作用。在Dcx基因敲除小鼠中，Dclk1和Dclk2基因的表达没有发生显著变化，这表明Dclk基因可能补偿了Dcx基因的功能[5]。
Dclk2与神经系统疾病相关。研究发现，Dclk2基因的遗传变异与抗LGI1和抗NMDA受体自身免疫性脑炎相关。此外，Dclk2基因还与自闭症和ADHD相关。这些结果表明，Dclk2在神经系统疾病的发生和发展中发挥重要作用[6][7]。
Dclk2的表达受表观遗传调控。研究发现，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，Dclk2基因的启动子区域存在低甲基化现象，并且这种低甲基化与Dclk2基因的表达上调相关。此外，Dclk2基因的低甲基化还与患者的生存率相关[8]。
Dclk2与应激反应相关。研究发现，Dclk2基因的遗传变异与个体的应激反应和抗压能力相关。此外，Dclk2基因还与PTSD和抑郁症相关[9]。
Dclk2与染色质重塑相关。研究发现，Dclk2可以与染色质重塑复合物BAF相互作用，并调节BAF复合物的组成和功能。此外，Dclk2还可以与BAF复合物中的其他亚基相互作用，进而影响染色质的结构和基因表达[10]。
综上所述，Dclk2是一种多功能蛋白，参与调节神经系统的发育和成熟、肿瘤的发生和进展、血脂代谢、神经系统疾病、应激反应和染色质重塑等生物学过程。Dclk2在多种疾病中发挥重要作用，包括透明细胞肾细胞癌、乳腺癌、自闭症、ADHD、癫痫、血脂异常和慢性淋巴细胞白血病等。因此，Dclk2的研究有助于深入理解Dclk2的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hu, Lianxin, Zhang, Yanfeng, Guo, Lei, Brugarolas, James, Zhang, Qing. 2024. Kinome-wide siRNA screen identifies a DCLK2-TBK1 oncogenic signaling axis in clear cell renal cell carcinoma. In Molecular cell, 84, 776-790.e5. doi:10.1016/j.molcel.2023.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38211588/
2. Mironov, Alexei, Petrova, Marina, Margasyuk, Sergey, Skvortsov, Dmitry, Pervouchine, Dmitri D. . Tissue-specific regulation of gene expression via unproductive splicing. In Nucleic acids research, 51, 3055-3066. doi:10.1093/nar/gkad161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36912101/
3. He, Yanling, Dai, Xiaoqin, Li, Shengnan, Song, Kai, Shi, Jian. 2022. Doublecortin-like kinase 2 promotes breast cancer cell invasion and metastasis. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 1102-1113. doi:10.1007/s12094-022-03018-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477947/
4. Feitosa, Mary F, Lunetta, Kathryn L, Wang, Lihua, Murabito, Joanne M, Province, Michael A. 2020. Gene discovery for high-density lipoprotein cholesterol level change over time in prospective family studies. In Atherosclerosis, 297, 102-110. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2020.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32109663/
5. Tuy, Françoise Phan Dinh, Saillour, Yoann, Kappeler, Caroline, Chelly, Jamel, Francis, Fiona. . Alternative transcripts of Dclk1 and Dclk2 and their expression in doublecortin knockout mice. In Developmental neuroscience, 30, 171-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075264/
6. Mueller, Stefanie H, Färber, Anna, Prüss, Harald, Wandinger, Klaus-Peter, Leypoldt, Frank. . Genetic predisposition in anti-LGI1 and anti-NMDA receptor encephalitis. In Annals of neurology, 83, 863-869. doi:10.1002/ana.25216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572931/
7. Lo-Castro, Adriana, Curatolo, Paolo. 2013. Epilepsy associated with autism and attention deficit hyperactivity disorder: is there a genetic link? In Brain & development, 36, 185-93. doi:10.1016/j.braindev.2013.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23726375/
8. Barrow, Timothy M, Wong Doo, Nicole, Milne, Roger L, Strathdee, Gordon, Byun, Hyang-Min. 2021. Analysis of retrotransposon subfamily DNA methylation reveals novel early epigenetic changes in chronic lymphocytic leukemia. In Haematologica, 106, 98-110. doi:10.3324/haematol.2019.228478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919093/
9. Maul, Stephan, Giegling, Ina, Fabbri, Chiara, Serretti, Alessandro, Rujescu, Dan. 2019. Genetics of resilience: Implications from genome-wide association studies and candidate genes of the stress response system in posttraumatic stress disorder and depression. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 183, 77-94. doi:10.1002/ajmg.b.32763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31583809/
10. Gourisankar, S, Wenderski, W, Paulo, J A, Gygi, S P, Crabtree, G R. 2023. Synaptic Activity Causes Minute-scale Changes in BAF Complex Composition and Function. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.13.562244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873481/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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