Rasgef1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rasgef1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13413

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgef1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70727-Rasgef1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgef1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RasGEF domain family, member 1A
基因别称
6330404M18Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001362103.1 | Ensembl: ENSMUST00000203804
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~7943 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rasgef1a,也称为Ras鸟嘌呤核苷酸交换因子1A,是一种编码Ras鸟嘌呤核苷酸交换因子家族成员的基因。Ras鸟嘌呤核苷酸交换因子家族是一类能够催化Ras蛋白从GDP结合状态转换为GTP结合状态的蛋白质,从而激活Ras信号通路,参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。Rasgef1a基因在多种组织中广泛表达,包括大脑、骨髓和其他17种组织。研究表明,Rasgef1a基因的表达水平与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关[1]。

Rasgef1a基因在急性髓系白血病(AML)中的表达和甲基化状态与其预后密切相关。研究表明,Rasgef1a基因高表达组的AML患者预后较差,其无事件生存(EFS)和总生存(OS)均显著低于低表达组[1]。此外,Rasgef1a基因表达水平是AML患者的独立预后因素,能够提高2010年欧洲白血病网风险分类的准确性[1]。Rasgef1a基因的高表达水平与AML患者对Crenolanib的敏感性增加相关,而高甲基化水平则与较好的预后相关[1]。

Rasgef1a基因在肝内胆管癌(ICC)中也发挥重要作用。研究表明,Rasgef1a基因的表达水平在ICC肿瘤中显著升高,其表达与ICC的增殖和转移相关[2]。抑制Rasgef1a基因的表达可以抑制ICC细胞的生长和迁移[2]。因此,Rasgef1a基因可能是ICC治疗的潜在靶点[2]。

Rasgef1a基因还与肾细胞癌(RCC)的发生和发展相关。研究表明,Rasgef1a基因的染色体异常与RCC的发生相关[3]。此外,Rasgef1a基因的表达水平与乳腺癌的发生和发展也密切相关。研究发现,RET基因与RASGEF1A基因的融合可以激活RET激酶,并通过MAPK和PI3K信号通路促进乳腺癌细胞的转化和肿瘤形成[4]。

Rasgef1a基因还与先天性巨结肠病(Hirschsprung病,HSCR)的发生相关。研究表明,Rasgef1a基因是HSCR的易感基因之一,其表达水平与HSCR的发生和发展相关[5]。此外,Rasgef1a基因的表达水平与HSCR患者的预后相关,其高表达水平提示较差的预后[5]。

Rasgef1a基因还与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发生和发展相关。研究发现,RASGEF1A基因与BCL6基因的融合可以导致BCL6基因的低表达,从而影响DLBCL的发生和发展[6]。此外,Rasgef1a基因的表达水平与老年患者下肢关节置换术后慢性疼痛的发生相关[7]。

综上所述,Rasgef1a基因在多种恶性肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,其表达和甲基化状态与患者的预后密切相关。Rasgef1a基因的表达水平可以作为AML、ICC和RCC患者的独立预后因素,有助于提高临床风险分类的准确性。此外,Rasgef1a基因的高表达水平与乳腺癌和HSCR的发生和发展相关,其高表达水平提示较差的预后。因此,Rasgef1a基因可能是多种恶性肿瘤治疗的潜在靶点,其表达和甲基化状态可以作为患者预后的重要指标。

参考文献:
1. He, Xue, Zhang, Weilong, Fu, Wei, Zeng, Zhiping, Jing, Hongmei. . The prognostic value of RASGEF1A RNA expression and DNA methylation in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 36, 103-116. doi:10.3233/CBM-210407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36404533/
2. Ura, Katsuaki, Obama, Kazutaka, Satoh, Seiji, Nakamura, Yusuke, Furukawa, Yoichi. . Enhanced RASGEF1A expression is involved in the growth and migration of intrahepatic cholangiocarcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 12, 6611-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121879/
3. Smith, Philip S, Whitworth, James, West, Hannah, Woodward, Emma R, Maher, Eamonn R. 2020. Characterization of renal cell carcinoma-associated constitutional chromosome abnormalities by genome sequencing. In Genes, chromosomes & cancer, 59, 333-347. doi:10.1002/gcc.22833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943436/
4. Paratala, Bhavna S, Chung, Jon H, Williams, Casey B, Leyland-Jones, Brian, Hirshfield, Kim M. 2018. RET rearrangements are actionable alterations in breast cancer. In Nature communications, 9, 4821. doi:10.1038/s41467-018-07341-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446652/
5. Kim, Jeong-Hyun, Cheong, Hyun Sub, Sul, Jae Hoon, Bae, Joon Seol, Shin, Hyoung Doo. 2014. A genome-wide association study identifies potential susceptibility loci for Hirschsprung disease. In PloS one, 9, e110292. doi:10.1371/journal.pone.0110292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25310821/
6. Jarosova, Marie, Kriegova, Eva, Schneiderova, Petra, Indrak, Karel, Papajik, Tomas. 2015. A Novel Non-Immunoglobulin (non-Ig)/BCL6 Translocation in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Involving Chromosome 10q11.21 Loci and Review on Clinical Consequences of BCL6 Rearrangements. In Pathology oncology research : POR, 22, 233-43. doi:10.1007/s12253-015-9972-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26319027/
7. Xu, Rui, Jin, Yinan, Tang, Suhong, Huang, Yulin, Ma, Zhengliang. 2023. Association between single nucleotide variants and severe chronic pain in older adult patients after lower extremity arthroplasty. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 184. doi:10.1186/s13018-023-03683-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36895017/