Dnajb14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnajb14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13387

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70604-Dnajb14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajb14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13387) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member B14
基因别称
5730496F10Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033155.1 | Ensembl: ENSMUST00000090178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~172 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DNAJB14,也称为DNAJ homolog subfamily B member 14,是一种位于内质网(ER)的J蛋白。J蛋白是一类辅助伴侣蛋白,它们与Hsp70家族成员如Hsc70相互作用,促进蛋白质折叠、运输和降解。DNAJB14在ER中发挥着多种功能,包括促进错误折叠的膜蛋白的ER相关降解(ERAD)、参与K+通道的组装以及在内质网应激反应中的重要作用[2,3,5,6,7]。

DNAJB14与Hsc70相互作用,通过其J结构域招募Hsc70到ER膜,从而促进错误折叠的膜蛋白的降解。例如,DNAJB14可以加速CFTRΔF508等错误折叠的膜蛋白的降解,但不影响错误折叠的腔内蛋白。此外,DNAJB14还参与了内质网应激反应,例如,在UPR激活时,DNAJB14的转录水平升高,并参与ER到细胞质的蛋白质转运[2,5,6]。

DNAJB14还与K+通道的组装和功能密切相关。研究表明,DNAJB14和DNAJB12可以促进ERG K+通道亚基的四聚体组装,这对于K+通道的表面表达和功能至关重要。此外,DNAJB14的过表达可以挽救与长QT综合征(LQTS)相关的hERG突变通道的缺陷功能,通过稳定突变蛋白来实现[3]。

DNAJB14在多种疾病中发挥重要作用。例如,DNAJB14的表达与子宫内膜癌的预后相关,研究表明DNAJB14可能是子宫内膜癌的潜在治疗靶点[1]。此外,DNAJB14在强直性脊柱炎(AS)的发病机制中也可能发挥重要作用,研究表明CCT2、HSPA6、DNAJB14和DNAJC5等与DNAJB14相关的HSP基因可能是AS的有效血液诊断生物标志物[4]。

综上所述,DNAJB14是一种重要的ER相关伴侣蛋白,参与蛋白质折叠、运输和降解,并在多种生物学过程中发挥重要作用。DNAJB14的研究有助于深入理解ER应激反应和蛋白质折叠的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Jiamei, Zhang, Ting, Jiang, Juan, Xia, Nan, Chen, Youguo. 2024. Genetic variation perspective reveals potential drug targets for subtypes of endometrial cancer. In Scientific reports, 14, 28180. doi:10.1038/s41598-024-78689-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39548148/
2. Sopha, Pattarawut, Kadokura, Hiroshi, Yamamoto, Yo-hei, Tsuru, Akio, Kohno, Kenji. 2012. A novel mammalian ER-located J-protein, DNAJB14, can accelerate ERAD of misfolded membrane proteins. In Cell structure and function, 37, 177-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23018488/
3. Li, Kai, Jiang, Qiang, Bai, Xue, Ruan, Mei-Yu, Cai, Shi-Qing. 2016. Tetrameric Assembly of K+ Channels Requires ER-Located Chaperone Proteins. In Molecular cell, 65, 52-65. doi:10.1016/j.molcel.2016.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27916661/
4. Wang, Geqiang, Li, Yongji, Liu, Jiaxing, Cai, Weixin, Li, Xiaodong. 2024. Heat shock protein-related diagnostic signature and molecular subtypes in ankylosing spondylitis: new pathogenesis insights. In International journal of hyperthermia : the official journal of European Society for Hyperthermic Oncology, North American Hyperthermia Group, 41, 2336149. doi:10.1080/02656736.2024.2336149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38679420/
5. Purificação, Aline Dias da, Debbas, Victor, Tanaka, Leonardo Yuji, Laurindo, Francisco Rafael Martins, Oliveira, Percillia Victoria Santos. 2023. DNAJB12 and DNJB14 are non-redundant Hsp40 redox chaperones involved in endoplasmic reticulum protein reflux. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1868, 130502. doi:10.1016/j.bbagen.2023.130502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37925033/
6. Goodwin, Edward C, Motamedi, Nasim, Lipovsky, Alex, Fernández-Busnadiego, Rubén, DiMaio, Daniel. 2014. Expression of DNAJB12 or DNAJB14 causes coordinate invasion of the nucleus by membranes associated with a novel nuclear pore structure. In PloS one, 9, e94322. doi:10.1371/journal.pone.0094322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24732912/
7. Ravindran, Madhu Sudhan, Engelke, Martin F, Verhey, Kristen J, Tsai, Billy. 2017. Exploiting the kinesin-1 molecular motor to generate a virus membrane penetration site. In Nature communications, 8, 15496. doi:10.1038/ncomms15496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28537258/