Mutyh-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mutyh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13386

品系全称

C57BL/6JCya-Mutyhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70603-Mutyh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mutyh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutY DNA glycosylase
基因别称
5730495A01Rik,Mutyha,Mutyhalpha,Mutyhb,Mutyhbeta,Mutyhc,Myh
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133250.2 | Ensembl: ENSMUST00000102699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917853Homozygous mutant mice are viable and show no increase in tumor incidence relative to wild-type through 17 months of age.
Mutyh,即人类MutY同源基因,是编码MutY蛋白的基因。MutY蛋白是一种DNA糖基化酶,负责识别和修复DNA中的氧化损伤,尤其是8-氧鸟苷(8-oxoG)引起的G:C到T:A的突变。Mutyh基因的突变会导致MUTYH相关息肉病(MUTYH-associated polyposis,MAP),这是一种常染色体隐性遗传病,患者通常在青少年或成年早期出现结直肠腺瘤,并伴有很高的结直肠癌风险[2]。MUTYH基因的突变会导致MutY蛋白功能的丧失,从而增加了氧化损伤引起的DNA突变的风险,特别是G:C到T:A的转换,这是结直肠癌发展的重要遗传因素[3]。

在结直肠癌中,除了MUTYH基因的突变外,还有许多其他基因的突变与疾病的发展相关。例如,APC基因的突变与家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)相关,这是一种常染色体显性遗传病,患者通常在青少年时期出现大量结直肠腺瘤,并伴有极高的结直肠癌风险[4]。此外,BRCA1和BRCA2基因的突变也与结直肠癌的风险增加相关,这些基因的突变主要与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关,但也与结直肠癌的风险增加有关[5]。

最近的研究表明,MUTYH基因的突变不仅与MAP相关,还与非家族性结直肠癌的风险增加相关。一项研究发现,在1058名结直肠癌患者中,有7.0%的患者携带非Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)基因突变,其中包括1.0%的患者携带BRCA1/2基因突变[1]。这表明,MUTYH基因的突变可能是结直肠癌发展的重要遗传因素之一,即使在非家族性结直肠癌中也是如此。

MUTYH基因的突变会导致MutY蛋白功能的丧失,从而增加了氧化损伤引起的DNA突变的风险,特别是G:C到T:A的转换,这是结直肠癌发展的重要遗传因素。MUTYH基因的突变与非家族性结直肠癌的风险增加相关,这表明MUTYH基因的突变可能是结直肠癌发展的重要遗传因素之一。在未来的研究中,进一步研究MUTYH基因突变与结直肠癌的关系,对于理解结直肠癌的发生机制和制定预防策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yurgelun, Matthew B, Kulke, Matthew H, Fuchs, Charles S, Wenstrup, Richard J, Syngal, Sapna. 2017. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 1086-1095. doi:10.1200/JCO.2016.71.0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135145/
2. Sampson, Julian R, Jones, Natalie. . MUTYH-associated polyposis. In Best practice & research. Clinical gastroenterology, 23, 209-18. doi:10.1016/j.bpg.2009.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19414147/
3. Nielsen, Maartje, Morreau, Hans, Vasen, Hans F A, Hes, Frederik J. 2010. MUTYH-associated polyposis (MAP). In Critical reviews in oncology/hematology, 79, 1-16. doi:10.1016/j.critrevonc.2010.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20663686/
4. Pearlman, Rachel, Frankel, Wendy L, Swanson, Benjamin, de la Chapelle, Albert, Hampel, Heather. . Prevalence and Spectrum of Germline Cancer Susceptibility Gene Mutations Among Patients With Early-Onset Colorectal Cancer. In JAMA oncology, 3, 464-471. doi:10.1001/jamaoncol.2016.5194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27978560/
5. Chan, Gloria H J, Ong, Pei Yi, Low, Jeffrey J H, Lim, Siew Eng, Lee, Soo-Chin. 2018. Clinical genetic testing outcome with multi-gene panel in Asian patients with multiple primary cancers. In Oncotarget, 9, 30649-30660. doi:10.18632/oncotarget.25769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093976/