Fra10ac1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fra10ac1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13376

品系全称

C57BL/6JCya-Fra10ac1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70567-Fra10ac1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fra10ac1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FRA10A associated CGG repeat 1
基因别称
5730455O13Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081075.2 | Ensembl: ENSMUST00000067167
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7540 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FRA10AC1,也称为FRA10A脆性位点基因,编码一种高度保守的核蛋白。该基因位于人类染色体10q23.31q24.33区域,包含19个外显子,其转录产物是一种核蛋白,广泛表达于各种组织。FRA10AC1是剪接体C复合体的一个非核心组分,参与前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程。剪接体是细胞中负责将pre-mRNA中的内含子移除并将外显子连接起来的多蛋白复合体,这一过程对于生成功能性mRNA至关重要。

FRA10AC1基因突变与神经发育障碍和生长迟缓有关。研究发现,FRA10AC1基因的双等位基因变异会导致一种神经发育障碍,这种障碍伴随着智力障碍、发育迟缓、无语言能力、小头畸形、胼胝体发育不全或缺失、生长迟缓和颅面畸形等症状。这些症状在五个来自三个近亲结婚家庭的个体中被观察到,其中两个患者携带了导致FRA10AC1功能丧失的变异,而三个兄弟姐妹携带了c.494_496delAAG(p.Glu165del)变异,导致轻度到边缘智力障碍[1,2,4]。这些发现强调了剪接体C复合体中的特定外周蛋白质在神经发育中的重要性。

FRA10AC1基因还与脆性X染色体综合征(FXS)相关,FXS是最常见的遗传性智力障碍和自闭症形式。FRA10AC1基因中CGG三核苷酸重复的扩增与FXS和其他神经发育障碍有关。CGG重复的扩增导致DNA高甲基化和基因沉默,影响基因表达和神经发育[3]。

FRA10AC1基因的变异也与多系统人类综合征有关,表现为发育迟缓、智力障碍和自闭症谱系障碍等症状。这些发现进一步证实了FRA10AC1基因在神经发育中的重要作用[4]。

除了在神经发育中的作用外,FRA10AC1基因还与脑脊液(CSF)中的Aβ1-42水平有关。Aβ1-42是阿尔茨海默病(AD)的重要生物标志物。研究发现,FRA10AC1基因中的变异与CSF中Aβ1-42水平的升高相关,这表明FRA10AC1基因可能与AD的发病机制有关[5]。

综上所述,FRA10AC1基因在神经发育和基因表达调控中发挥着重要作用。FRA10AC1基因的变异与神经发育障碍、生长迟缓、脆性X染色体综合征和多系统人类综合征等多种疾病相关。这些发现为深入理解神经发育障碍的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的线索和理论基础。

参考文献:
1. von Elsner, Leonie, Chai, Guoliang, Schneeberger, Pauline E, Gleeson, Joseph G, Kutsche, Kerstin. . Biallelic FRA10AC1 variants cause a neurodevelopmental disorder with growth retardation. In Brain : a journal of neurology, 145, 1551-1563. doi:10.1093/brain/awab403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694367/
2. Alsaleh, Norah, Alhashem, Amal, Tabarki, Brahim, Alkuraya, Fowzan S, Almontashiri, Naif A M. 2022. A Biallelic Variant in FRA10AC1 Is Associated With Neurodevelopmental Disorder and Growth Retardation. In Neurology. Genetics, 8, e200010. doi:10.1212/NXG.0000000000200010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35821753/
3. Annear, Dale J, Kooy, R Frank. . Unravelling the link between neurodevelopmental disorders and short tandem CGG-repeat expansions. In Emerging topics in life sciences, 7, 265-275. doi:10.1042/ETLS20230021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37768318/
4. Banka, Siddharth, Shalev, Stavit, Park, Soo-Mi, Zeef, Leo A H, O'Keefe, Raymond T. . Bi-allelic FRA10AC1 variants in a multisystem human syndrome. In Brain : a journal of neurology, 145, e86-e89. doi:10.1093/brain/awac262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871492/
5. Li, Qingqin S, Parrado, Antonio R, Samtani, Mahesh N, Narayan, Vaibhav A. 2015. Variations in the FRA10AC1 Fragile Site and 15q21 Are Associated with Cerebrospinal Fluid Aβ1-42 Level. In PloS one, 10, e0134000. doi:10.1371/journal.pone.0134000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26252872/