Slc25a33-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13372

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70556-Slc25a33-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13372) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 33
基因别称
5730438N18Rik,Pnc1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027460 | Ensembl: ENSMUST00000105686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A33,也称为溶质载体家族25成员33,是溶质载体家族25(SLC25)的一员。SLC25家族成员负责在细胞质和线粒体基质之间运输各种物质,包括无机阴离子、氨基酸、羧酸、核苷酸和辅酶。SLC25A33是一种线粒体转运蛋白,主要负责运输嘧啶核苷酸,如尿嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶的核苷二磷酸和三磷酸。这些核苷酸是线粒体DNA和RNA合成以及降解过程中的重要成分[4]。

SLC25A33的功能与细胞代谢密切相关。研究表明,细胞嘧啶不平衡会触发线粒体DNA依赖的先天免疫反应。当细胞嘧啶缺乏时,线粒体蛋白酶YME1L通过支持从头核苷酸合成和降解嘧啶核苷酸载体SLC25A33来维持嘧啶池。YME1L的缺乏会导致视网膜炎症和细胞炎症,并促进线粒体DNA的释放和cGAS-STING-TBK1依赖性炎症反应。此外,SLC25A33的过表达足以诱导由线粒体DNA介导的免疫信号传导[1]。这些发现表明,SLC25A33在维持细胞嘧啶平衡和调节先天免疫反应中发挥着重要作用。

SLC25A33在糖尿病视网膜病变(DR)中也具有重要功能。研究表明,SLC25A33在DR形成中高度相关。在糖尿病视网膜病变中,视网膜微血管逐渐发生改变,导致中老年患者出现持续性失明。研究发现,SLC25A33的表达在糖尿病视网膜病变大鼠模型中显著上调,提示SLC25A33可能参与了糖尿病视网膜病变的发病机制。SLC25A33的过表达可能通过调节线粒体功能和氧化应激来影响糖尿病视网膜病变的病理生理过程[2]。

此外,SLC25A33在视网膜发育中也发挥着重要作用。研究发现,SLC25A33在视网膜光感受器成熟过程中表达显著增加。光感受器成熟是一个复杂的发育过程,需要激活数千个基因来完成突触发生和终端成熟。SLC25A33的表达增加可能与其在维持线粒体功能和嘧啶核苷酸代谢中的重要作用有关。此外,SLC25A33的表达在光感受器缺乏的视网膜中显著降低,表明SLC25A33在光感受器功能中具有重要作用[3]。

SLC25A33在其他疾病中也具有潜在的应用价值。研究发现,SLC25A33的突变与多种疾病相关,包括线粒体疾病和代谢性疾病。SLC25A33的突变可能导致线粒体功能异常和细胞代谢紊乱,从而引发多种疾病。因此,SLC25A33有望成为治疗这些疾病的潜在靶点[4]。

综上所述,SLC25A33是一种重要的线粒体转运蛋白,参与调节细胞嘧啶平衡和线粒体功能。SLC25A33在细胞代谢、糖尿病视网膜病变和视网膜发育中发挥着重要作用。此外,SLC25A33的突变与多种疾病相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探讨SLC25A33在疾病发生发展中的作用机制,以及SLC25A33作为治疗靶点的潜在价值。

参考文献:
1. Sprenger, Hans-Georg, MacVicar, Thomas, Bahat, Amir, Giavalisco, Patrick, Langer, Thomas. 2021. Cellular pyrimidine imbalance triggers mitochondrial DNA-dependent innate immunity. In Nature metabolism, 3, 636-650. doi:10.1038/s42255-021-00385-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33903774/
2. Peng, Li, Ma, Wei, Xie, Qing, Chen, Baihua. 2021. Identification and validation of hub genes for diabetic retinopathy. In PeerJ, 9, e12126. doi:10.7717/peerj.12126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603851/
3. Tummala, Padmaja, Mali, Raghuveer S, Guzman, Eduardo, Zhang, Xiao, Mitton, Kenneth P. 2010. Temporal ChIP-on-Chip of RNA-Polymerase-II to detect novel gene activation events during photoreceptor maturation. In Molecular vision, 16, 252-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20161818/
4. Di Noia, Maria Antonietta, Todisco, Simona, Cirigliano, Angela, Iacobazzi, Vito, Palmieri, Ferdinando. 2014. The human SLC25A33 and SLC25A36 genes of solute carrier family 25 encode two mitochondrial pyrimidine nucleotide transporters. In The Journal of biological chemistry, 289, 33137-48. doi:10.1074/jbc.M114.610808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25320081/