Lrfn2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Lrfn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13364

品系全称

C57BL/6NCya-Lrfn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-70530-Lrfn2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrfn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat and fibronectin type III domain containing 2
基因别称
5730420O05Rik,SALM1,mKIAA1246
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027452 | Ensembl: ENSMUST00000046254
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917780Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit small spleens, small or no thymi, impaired T cell development, and decreased T cell proliferation in response to mitogen. Mice homozygous for a null allele exhibit impaired early and late phases of erythropoiesis and normocytic erythrocythemia.
Lrfn2,即富含亮氨酸重复和纤维连接蛋白类型II基因,是一种编码跨膜蛋白的基因。Lrfn2蛋白在神经元中表达,并具有与突触细胞粘附分子相关的作用。此外,Lrfn2蛋白可以与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)结合,促进神经生长。

Lrfn2基因的多态性被发现与多种癌症相关。例如,Lrfn2基因的变异rs2494938被发现与食管癌的易感性相关[1]。在克什米尔地区的一项病例对照研究中,166名食管癌患者和459名健康对照者参与了研究。研究结果显示,rs2494938变异与食管癌的易感性显著相关,具有1.59的等位基因优势比[1]。此外,Lrfn2基因的变异rs2494938还被发现与非小细胞肺癌(NSCLC)的风险相关[2]。在一项北印度人群的病例对照研究中,619名个体参与了研究,包括189名NSCLC患者和430名健康对照者。研究结果显示,rs2494938变异的等位基因'G'(风险等位基因)与非小细胞肺癌显著相关,具有1.51的优势比[2]。

除了与癌症相关,Lrfn2基因的变异还与学习和记忆能力相关。一项研究发现,Lrfn2基因的杂合性缺失与工作记忆能力缺陷相关[3]。该研究报道了一个家族,其成员被诊断为常染色体显性学习障碍,并存在6p21区域的870kb微缺失。该微缺失涵盖了Lrfn2基因,该基因编码突触细胞粘附分子。神经心理学评估显示,这些患者存在选择性的工作记忆缺陷和边缘智力功能。进一步的研究还发现了执行功能和听觉-言语过程的缺陷。这些数据与脑MRI和FDG-PET功能脑成像结果一致,与正常对照组相比,患者存在异常的脑体积和灰质结构的低代谢。此外,电子显微镜免疫金标记实验显示,Lrfn2在鼠类神经元突触中的定位,常常与NMDARs的NR1亚基相关[3]。

Lrfn2基因在胰腺β细胞中也具有重要作用。一项研究发现,单核RNA测序(snRNA-seq)可以区分人类胰岛中的β细胞亚群,并显示Lrfn2是人类胰岛内分泌细胞中差异表达和选择性表达的基因之一[4]。这项研究揭示了Lrfn2在人类胰岛细胞中的转录组特征,并表明Lrfn2可能在β细胞的功能中发挥作用。

除了与癌症和学习记忆能力相关,Lrfn2基因还与食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展相关。研究发现,Lrfn2在ESCC组织中显著下调,低表达是患者不良预后的因素。Lrfn2的过表达可以抑制ESCC细胞和肿瘤组织的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化。Lrfn2与NMDARs的结合可以抑制ESCC的进展,并通过调节Wnt/β-Catenin和NF-κB信号通路发挥作用[5]。

此外,Lrfn2基因的变异还与其他疾病相关。例如,Lrfn2基因的变异rs2494938被发现与卵巢癌和乳腺癌的风险相关[6]。然而,另一项研究发现,Lrfn2基因的变异rs2494938与卵巢癌和乳腺癌的风险没有显著相关性[6]。此外,Lrfn2基因的变异还被发现与反社会人格障碍(ASPD)相关[7]。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,LRFN2基因区域的两个单核苷酸多态性(SNPs)与ASPD相关,并在独立的样本中得到了验证[7]。

最后,Lrfn2基因的变异还被发现与认知能力下降相关。一项研究通过蛋白质组学方法比较了32个死后人脑样本,包括阿尔茨海默病、帕金森病痴呆、路易体痴呆和没有痴呆的老年人。研究结果显示,LRFN2蛋白在认知障碍的患者中显著降低。此外,LRFN2蛋白的降低与认知能力下降和认知能力下降的速度显著相关[8]。

综上所述,Lrfn2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。Lrfn2基因的变异与食管癌、非小细胞肺癌、学习记忆能力缺陷、反社会人格障碍和认知能力下降等疾病相关。这些研究结果表明,Lrfn2基因在疾病的发生和发展中起着重要作用,并可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Shah, Ruchi, Sharma, Varun, Singh, Hemender, Dar, Nazir Ahmed, Sharma, Swarkar. . LRFN2 gene variant rs2494938 provides susceptibility to esophageal cancer in the population of Jammu and Kashmir. In Journal of cancer research and therapeutics, 16, S156-S159. doi:10.4103/jcrt.JCRT_613_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32880595/
2. Bhat, Gh Rasool, Verma, Sonali, Bhat, Amrita, Raina, Rakesh, Kumar, Rakesh. 2020. Genetic variant rs2494938 of LRFN2 gene is associated with non-small cell lung cancer risk in North-Indian population. In 3 Biotech, 10, 410. doi:10.1007/s13205-020-02403-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32904533/
3. Thevenon, Julien, Souchay, Céline, Seabold, Gail K, Petralia, Ronald S, Faivre, Laurence. 2015. Heterozygous deletion of the LRFN2 gene is associated with working memory deficits. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 911-8. doi:10.1038/ejhg.2015.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26486473/
4. Kang, Randy B, Li, Yansui, Rosselot, Carolina, Garcia-Ocana, Adolfo, Lu, Geming. 2023. Single-nucleus RNA sequencing of human pancreatic islets identifies novel gene sets and distinguishes β-cell subpopulations with dynamic transcriptome profiles. In Genome medicine, 15, 30. doi:10.1186/s13073-023-01179-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37127706/
5. Zhou, Yu, Xu, Lijuan, Wang, Jiru, Wang, Qilong, Gao, Yong. 2022. LRFN2 binding to NMDAR inhibits the progress of ESCC via regulating the Wnt/β-Catenin and NF-κB signaling pathway. In Cancer science, 113, 3566-3578. doi:10.1111/cas.15510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879265/
6. Verma, Sonali, Bakshi, Divya, Sharma, Varun, Verma, Vijeshwar, Kumar, Rakesh. 2019. Genetic variants of DNAH11 and LRFN2 genes and their association with ovarian and breast cancer. In International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics, 148, 118-122. doi:10.1002/ijgo.12997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31605628/
7. Rautiainen, M-R, Paunio, T, Repo-Tiihonen, E, Palotie, A, Tiihonen, J. 2016. Genome-wide association study of antisocial personality disorder. In Translational psychiatry, 6, e883. doi:10.1038/tp.2016.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27598967/
8. Bereczki, Erika, Branca, Rui M, Francis, Paul T, Lehtiö, Janne, Aarsland, Dag. . Synaptic markers of cognitive decline in neurodegenerative diseases: a proteomic approach. In Brain : a journal of neurology, 141, 582-595. doi:10.1093/brain/awx352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29324989/