Rnf167-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf167-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13362

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf167em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70510-Rnf167-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf167-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 167
基因别称
0610010G05Rik,5730408C10Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027445 | Ensembl: ENSMUST00000037534
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF167,也称为RING finger protein 167,是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统(UPS)中的一个关键组分,负责将泛素分子共价连接到目标蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或调节其功能。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控多种细胞过程,包括蛋白质降解、信号转导、细胞周期和细胞凋亡等。

RNF167在多种生物学过程中发挥作用,包括mTOR信号通路、心脏功能、突触传递和内体运输等。在mTOR信号通路中,RNF167与去泛素化酶STAMBPL1协同作用,调节Sestrin2的泛素化水平,进而影响mTORC1信号通路。Sestrin2是一种细胞质亮氨酸传感器,负责将亮氨酸状态信号传递给mTORC1。RNF167和STAMBPL1的表达在胃癌和结直肠癌肿瘤中存在差异,且STAMBPL1的敲除或纠正突变可以抑制人结肠癌细胞系中的异种移植肿瘤生长[1]。此外,一种细胞渗透性肽可以阻断STAMBPL1-Sestrin2的相互作用,抑制mTORC1信号通路,为癌症治疗提供了一种潜在的策略[1]。

在心脏功能方面,RNF167在糖尿病诱导的心肌病中发挥重要作用。在糖尿病小鼠模型中,RNF167的表达增加,而LMP2和LMP7蛋白的表达降低。LMP2和LMP7是蛋白酶体β亚基,其表达降低可能导致心脏功能下降[2]。这表明RNF167可能通过影响泛素-蛋白酶体系统来调节心脏功能。

在突触传递方面,RNF167调节AMPA受体(AMPARs)介导的突触传递。AMPARs是大多数快速兴奋性神经传递的介导者,其密度在突触后位点决定突触强度。RNF167的活性受到破坏时,海马神经元中AMPAR表面表达增加,并且RNF167参与活动依赖性AMPARs的泛素化。RNF167还调节突触AMPAR电流,而对突触NMDAR电流没有影响[3]。这表明RNF167是AMPAR介导的神经传递的特异性调节因子。

在内体运输方面,RNF167调节循环内体途径。RNF167位于内体上,其活性受到破坏时,会导致循环内体途径的障碍。RNF167的活性受到破坏时,循环内体途径中的SNARE蛋白VAMP3被泛素化,从而导致循环内体途径的障碍[5]。

RNF167的生理功能与其结构特征密切相关。RNF167属于PA(蛋白酶相关)域E3连接酶家族,该家族成员具有一个保守的PA域、一个跨膜结构域和一个RING域。PA域负责蛋白质的定位,而RING域负责E3连接酶活性。在人类肿瘤样本中,RNF167的RING域发生点突变,导致其泛素连接酶活性降低和功能丧失[4]。

综上所述,RNF167是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节多种细胞过程,包括mTOR信号通路、心脏功能、突触传递和内体运输等。RNF167的表达和功能在多种疾病中存在异常,包括癌症、糖尿病心肌病和神经退行性疾病等。进一步研究RNF167的生理功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略和药物。

参考文献:
1. Wang, Dong, Xu, Chenchen, Yang, Wenyu, Guan, Jialiang, Liu, Ying. 2022. E3 ligase RNF167 and deubiquitinase STAMBPL1 modulate mTOR and cancer progression. In Molecular cell, 82, 770-784.e9. doi:10.1016/j.molcel.2022.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114100/
2. Nahum-Ankonina, Ortal, Kurtzwald-Josefson, Efrat, Ciechanover, Aaron, Phillip, Moshe, Barac, Yaron D. 2023. Ubiquitin Proteasome System Role in Diabetes-Induced Cardiomyopathy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242015376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895057/
3. Lussier, Marc P, Herring, Bruce E, Nasu-Nishimura, Yukiko, Nicoll, Roger A, Roche, Katherine W. 2012. Ubiquitin ligase RNF167 regulates AMPA receptor-mediated synaptic transmission. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 19426-31. doi:10.1073/pnas.1217477109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23129617/
4. van Dijk, Jesper R, Yamazaki, Yasuo, Palmer, Ruth H. . Tumour-associated mutations of PA-TM-RING ubiquitin ligases RNF167/RNF13 identify the PA domain as a determinant for endosomal localization. In The Biochemical journal, 459, 27-36. doi:10.1042/BJ20131067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387786/
5. Yamazaki, Yasuo, Schönherr, Christina, Varshney, Gaurav K, Hallberg, Bengt, Palmer, Ruth H. 2013. Goliath family E3 ligases regulate the recycling endosome pathway via VAMP3 ubiquitylation. In The EMBO journal, 32, 524-37. doi:10.1038/emboj.2013.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23353890/