Atp6ap2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6ap2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13358

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6ap2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70495-Atp6ap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6ap2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13358) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal accessory protein 2
基因别称
(P)RR,5730403E06Rik,APT6M8-9,ATP6M8-9,Atp6ip2,M8-9,PRR
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027439 | Ensembl: ENSMUST00000033313
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917745Mice homozygous for a conditional allele activated in podocytes exhibit impaired autophagy, podocyte effacement and signs of nephrotic syndrome. Hemizygous knockout of the soluble fragment peptide affects kidneys and cardiovascular system and leads to reduced weight and lower blood pressure.
基因Atp6ap2编码的蛋白质是V型质子转运ATP酶(V-ATPase)的一个辅助成分,这种酶在细胞内多个重要的生理过程中发挥着关键作用,包括维持细胞内pH平衡、溶酶体功能、信号转导和细胞内吞作用等。ATP6AP2蛋白也被称为(Pro)肾素受体,在肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活中起着重要作用。ATP6AP2基因的突变或缺陷与多种神经系统疾病有关,包括智力障碍、癫痫、帕金森病等。

研究表明,ATP6AP2基因的剪接突变会导致多种神经发育和神经退行性疾病,包括男性患者的帕金森症[1]。这些剪接突变通常会增加一个含有缺失外显子4(Δe4)的次要亚型的水平,该亚型编码功能缺陷的蛋白质。此外,ATP6AP2基因的突变还与X连锁癫痫有关,这是一种异质性疾病,常与X连锁智力障碍重叠[2]。在ATP6AP2基因中发现的同义变异也可能导致发育性和癫痫性脑病(DEE)[3]。

ATP6AP2蛋白在胰腺β细胞和神经内分泌肿瘤中也表达丰富,并参与维持细胞活力。研究表明,ATP6AP2在调节胰岛素分泌中起着重要作用,其表达下调会导致细胞活力下降和细胞凋亡增加[4]。在乳腺癌中,ATP6AP2的表达上调,并通过调节多个癌症相关通路,包括Wnt/β-连环蛋白信号通路,促进乳腺癌的进展[5]。

ATP6AP2基因的敲除实验表明,在果蝇和小鼠模型中,ATP6AP2的缺失会导致认知障碍和神经退行性变,与人类ATP6AP2突变相关的神经病理学特征相似[6]。此外,ATP6AP2的敲除还会导致多器官功能障碍,包括体重下降、血液参数改变、白细胞减少和骨髓发育不全等[7]。

研究表明,TREM2基因的突变会导致溶酶体功能缺陷和脂质代谢异常,而ATP6AP2基因的突变也与溶酶体功能有关。在患有Nasu-Hakola病(NHD)的患者中,ATP6AP2基因的表达下调,这可能导致溶酶体功能障碍[8]。在心肌细胞中,ATP6AP2的缺失会导致V-ATP酶组装缺陷,进而导致细胞内囊泡去酸化和自噬降解受损[9]。

综上所述,ATP6AP2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其突变或缺陷与多种疾病的发生和发展密切相关。ATP6AP2基因的研究有助于深入理解其在细胞功能和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Edelman, William C, Kiianitsa, Kostantin, Virmani, Tuhin, Raskind, Wendy H, Korvatska, Olena. 2022. Reduced gene dosage is a common mechanism of neuropathologies caused by ATP6AP2 splicing mutations. In Parkinsonism & related disorders, 101, 31-38. doi:10.1016/j.parkreldis.2022.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35779466/
2. Bernardo, Pia, Cuccurullo, Claudia, Rubino, Marica, Bilo, Leonilda, Coppola, Antonietta. 2024. X-Linked Epilepsies: A Narrative Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
3. Liang, Yan, Wan, Lin, Yan, Huimin, Zhu, Gang, Yang, Guang. 2024. Synonymous variants in the ATP6AP2 gene may lead to developmental and epileptic encephalopathy. In Frontiers in neurology, 14, 1320514. doi:10.3389/fneur.2023.1320514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38274877/
4. Taguchi, Tomomi, Kimura, Kaori, Suzuki, Agena, Sasaki, Shugo, Miyatsuka, Takeshi. 2023. ATP6AP2 is robustly expressed in pancreatic β cells and neuroendocrine tumors, and plays a role in maintaining cellular viability. In Scientific reports, 13, 9260. doi:10.1038/s41598-023-36265-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286698/
5. Zhao, Kankan, Wang, Mengchuan, Wu, Aiguo. 2020. ATP6AP2 is Overexpressed in Breast Cancer and Promotes Breast Cancer Progression. In Cancer management and research, 12, 10449-10459. doi:10.2147/CMAR.S270024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122944/
6. Dubos, Aline, Castells-Nobau, Anna, Meziane, Hamid, Schenck, Annette, Herault, Yann. 2015. Conditional depletion of intellectual disability and Parkinsonism candidate gene ATP6AP2 in fly and mouse induces cognitive impairment and neurodegeneration. In Human molecular genetics, 24, 6736-55. doi:10.1093/hmg/ddv380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376863/
7. Wang, Yan, Bao, Mei-Hua, Zhang, Qing-Song, Li, Jian-Ming, Tang, Liang. . Association of ATP6AP2 Gene Polymorphisms with Essential Hypertension in a South Chinese Han Population. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 8017-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26625836/
8. Filipello, Fabia, You, Shih-Feng, Mirfakhar, Farzaneh S, Piccio, Laura, Karch, Celeste M. 2023. Defects in lysosomal function and lipid metabolism in human microglia harboring a TREM2 loss of function mutation. In Acta neuropathologica, 145, 749-772. doi:10.1007/s00401-023-02568-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115208/
9. Kinouchi, Kenichiro, Ichihara, Atsuhiro, Sano, Motoaki, Fukuda, Keiichi, Itoh, Hiroshi. 2010. The (pro)renin receptor/ATP6AP2 is essential for vacuolar H+-ATPase assembly in murine cardiomyocytes. In Circulation research, 107, 30-4. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.224667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20570919/