Pnma1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnma1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13356

品系全称

C57BL/6JCya-Pnma1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70481-Pnma1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnma1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paraneoplastic antigen MA1
基因别称
5730402C15Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027438.3 | Ensembl: ENSMUST00000061425
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1057 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PNMA1,也称为Paraneoplastic Ma1,是一个“脑/睾丸”蛋白家族的成员,这些蛋白与一种称为副肿瘤神经综合征(PNS)的自体免疫疾病相关。PNMA1蛋白在PNS中广泛研究,但在肿瘤中的临床意义和生物学功能知之甚少。研究表明,PNMA1在多种癌症中表达上调,如胰腺导管腺癌(PDAC)、肝细胞癌(HCC)和头颈鳞状细胞癌(HNSCC),并可能与不良预后相关。

在PDAC中,PNMA1的表达上调与肿瘤大小密切相关,抑制内源性PNMA1表达可降低细胞活力并促进细胞凋亡。研究还发现,PI3K/AKT、MAPK/ERK通路和抗凋亡Bcl-2家族成员可能与PNMA1在PDAC上的促生存和抗凋亡作用有关[1]。

在HCC中,PNMA1的表达上调与侵袭性表型和不良预后相关。沉默PNMA1表达可抑制体外和体内的细胞增殖,并抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外,PNMA1的表达与Wnt/β-catenin通路相关,并通过激活该通路促进HCC的增殖和上皮-间质转化(EMT)[3]。miR-33a-5p参与PNMA1的转录后调控[3]。

在HNSCC中,PNMA1的表达上调与肿瘤的分期、分级、转移、HPV状态和患者生存率相关。PNMA1表达还与免疫细胞浸润和免疫调节基因相关,表明PNMA1可能在肿瘤免疫微环境中发挥重要作用[7]。

除了在肿瘤中的作用,PNMA1还与生殖健康相关。PNMA1和PNMA4基因支持衰老过程中的生殖能力。缺乏Pnma1或Pnma4基因的小鼠会过早地失去生育能力,表现出性激素水平急剧下降、性腺萎缩和腹部肥胖,总体上产生的后代比对照组少得多。人类卵巢表达分析显示,随着年龄的增长,这两个基因的表达正常下降,而全基因组关联研究中发现的PNMA1和PNMA4基因的几种变异体与低睾酮、青春期开始时间改变或肥胖相关[2][4]。

PNMA1的表达还与胆酸代谢相关,可能通过免疫抑制和PI3K-AKT通路激活来促进肿瘤进展[5]。

PNMA1与其他PNMA家族成员如PNMA2、PNMA3和MOAP1(PNMA4)存在异源二聚体相互作用。PNMA2作为PNMA1和MOAP-1的拮抗剂,通过异源二聚体相互作用抑制它们的促凋亡和化疗增敏活性[6]。

综上所述,PNMA1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、生殖健康和免疫调节。PNMA1的研究有助于深入理解这些过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Shu-Heng, He, Ping, Ma, Ming-Ze, Qin, Wen-Xin, Zhang, Zhi-Gang. 2014. PNMA1 promotes cell growth in human pancreatic ductal adenocarcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 7, 3827-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25120759/
2. Wood, Thomas W P, Henriques, William S, Cullen, Harrison B, Wiedenheft, Blake, Berchowitz, Luke E. 2024. The retrotransposon-derived capsid genes PNMA1 and PNMA4 maintain reproductive capacity. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4559920/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39041030/
3. Liu, Pengpeng, Chen, Baiyan, Gu, Yang, Liu, Quanyan. 2018. PNMA1, regulated by miR-33a-5p, promotes proliferation and EMT in hepatocellular carcinoma by activating the Wnt/β-catenin pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 108, 492-499. doi:10.1016/j.biopha.2018.09.059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243081/
4. Wood, Thomas W P, Henriques, William S, Cullen, Harrison B, Wiedenheft, Blake, Berchowitz, Luke E. 2024. The retrotransposon - derived capsid genes PNMA1 and PNMA4 maintain reproductive capacity. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.11.592987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798495/
5. Chu, Hongyu, Shan, Yuezhan, Jiang, Chengwei, Fang, Xuedong, Yang, Zhaoying. 2025. PNMA1 is a novel immune modulator and therapeutic target in hepatocellular carcinoma linked to bile acid metabolism. In Scientific reports, 15, 738. doi:10.1038/s41598-024-84368-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39754028/
6. Lee, Yong Hoi, Pang, Siew Wai, Tan, Kuan Onn. 2016. PNMA2 mediates heterodimeric interactions and antagonizes chemo-sensitizing activities mediated by members of PNMA family. In Biochemical and biophysical research communications, 473, 224-229. doi:10.1016/j.bbrc.2016.03.083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27003254/
7. Sankar, Dakshitha, Kannan, Balachander, Jayaseelan, Vijayashree Priyadharsini, Manicka Vasagam, Jeevitha, Arumugam, Paramasivam. 2023. Alteration in PNMA1 expression is associated with poor prognosis and tumor immune infiltration in head and neck squamous cell carcinoma. In Journal of oral biology and craniofacial research, 14, 1-7. doi:10.1016/j.jobcr.2023.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38075236/