Wdr77-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr77-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13351

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr77em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70465-Wdr77-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr77-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 77
基因别称
2610003I18Rik,2610312E17Rik,p44/MEP50
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027432 | Ensembl: ENSMUST00000010278
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917715Mice homozygous for a knock-out allele die prior to E8.5 for unknown reasons. Heterozygotes develop multifocal hyperplasia in the dorsal prostate; however, no prostate tumors are detected up to 12 months of age.
WDR77,全称为WD Repeat Domain 77,是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白,包含多个WD重复序列。这些WD重复序列是一种保守的蛋白质结构域,通常与蛋白质-蛋白质相互作用和分子伴侣功能相关。WDR77在细胞中具有多种生物学功能,包括作为蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的结合伴侣,参与基因表达调控、细胞周期进程、细胞生长和分化等过程。

WDR77与PRMT5形成复合物,共同参与组蛋白和其他蛋白质的精氨酸甲基化。精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰,可以调控蛋白质的功能和活性。PRMT5主要催化精氨酸的对称二甲基化,而WDR77则通过与PRMT5结合,增强其甲基转移酶活性,并参与底物识别和修饰过程。WDR77的缺失会导致PRMT5活性的降低,进而影响细胞内基因的表达和细胞功能的正常进行。

在癌症研究中,WDR77和PRMT5的表达水平和甲基转移酶活性被发现与多种癌症的发生和发展相关。例如,MTAP基因的缺失会导致细胞内甲基硫腺苷(MTA)的积累,而MTA能够抑制PRMT5的酶活性。因此,MTAP缺失的癌细胞对PRMT5和WDR77表现出依赖性,这为癌症的治疗提供了新的靶点[1]。此外,WDR77和PRMT5的表达水平和甲基转移酶活性在乳腺癌中也表现出异常,可能参与乳腺癌的发生和发展[4]。

除了参与基因表达调控,WDR77还与细胞内的免疫反应相关。研究发现,WDR77能够与MAVS蛋白结合,抑制其形成类似朊病毒样的聚集体,从而下调RIG-I-MAVS信号通路,限制抗病毒先天免疫反应[2]。WDR77的缺失会导致细胞内MAVS聚集体的形成增加,进而增强抗病毒基因的表达,提高细胞对RNA病毒感染的抵抗力。

WDR77还参与细胞周期的调控。研究发现,WDR77能够与cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)相互作用,并磷酸化WDR77和雄激素受体(AR),从而增强AR的转录活性,促进前列腺癌细胞的生长和增殖[3]。此外,WDR77的缺失会导致前列腺癌细胞中p21(Cip1)的表达上调和NF-κB的激活,进而诱导星形胶质细胞的活化和增生[7]。

此外,WDR77还参与RNA的翻译调控。研究发现,WDR77能够与程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)相互作用,抑制PDCD4与eIF4A的结合,从而促进E2F1和E2F3 mRNA的翻译,促进细胞增殖和肿瘤的发生[5]。

在家族性甲状腺癌的研究中,发现WDR77基因的突变与家族性乳头状甲状腺癌(FPTC)的发生相关[6]。WDR77基因的突变会导致PRMT5与WDR77的结合能力下降,进而降低H4R3me2的水平,影响细胞周期的调控和肿瘤的发生。

综上所述,WDR77是一种重要的蛋白质,在细胞内具有多种生物学功能,包括基因表达调控、免疫反应调控、细胞周期调控和RNA翻译调控等。WDR77的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、免疫疾病和神经退行性疾病等。WDR77的研究有助于深入理解细胞内重要的生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kryukov, Gregory V, Wilson, Frederick H, Ruth, Jason R, Hahn, William C, Garraway, Levi A. 2016. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. In Science (New York, N.Y.), 351, 1214-8. doi:10.1126/science.aad5214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26912360/
2. Li, Jiaxin, Zhang, Rui, Wang, Changwan, Yang, Hui, Hou, Fajian. 2023. WDR77 inhibits prion-like aggregation of MAVS to limit antiviral innate immune response. In Nature communications, 14, 4824. doi:10.1038/s41467-023-40567-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563140/
3. Zhou, Liran, Hosohata, Keiko, Gao, Shen, Gu, Zhongping, Wang, Zhengxin. 2013. cGMP-dependent protein kinase Iβ interacts with p44/WDR77 to regulate androgen receptor-driven gene expression. In PloS one, 8, e63119. doi:10.1371/journal.pone.0063119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23755100/
4. Rengasamy, Madhumitha, Zhang, Fan, Vashisht, Ajay, Wohlschlegel, James A, Walsh, Martin J. . The PRMT5/WDR77 complex regulates alternative splicing through ZNF326 in breast cancer. In Nucleic acids research, 45, 11106-11120. doi:10.1093/nar/gkx727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977470/
5. Altayyar, Mahmood Anber, Sheng, Xiumei, Wang, Zhengxin. 2020. WD Repeat Domain 77 Protein Regulates Translation of E2F1 and E2F3 mRNA. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00302-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020149/
6. Zhao, Yanyang, Yu, Tian, Sun, Jie, Miao, Gang, Zhu, Xiaoquan. . Germ-line mutations in WDR77 predispose to familial papillary thyroid cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2026327118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326253/
7. Vincent, Bryce, Wu, Hong, Gao, Shen, Wang, Zhengxin. 2012. Loss of the androgen receptor cofactor p44/WDR77 induces astrogliosis. In Molecular and cellular biology, 32, 3500-12. doi:10.1128/MCB.00298-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22751923/