Dhrs13-KO 基因敲除小鼠

Dhrs13（Dehydrogenase/reductase 13）是短链脱氢酶/还原酶（SDR）超家族的一员，SDR超家族是一类广泛存在于生物体内的酶类，参与多种生理过程。Dhrs13在生物体中发挥着重要的生物学功能，包括但不限于参与代谢过程、调节细胞生长和分化、影响免疫反应等。

在肝细胞癌（HCC）的研究中，Dhrs13被发现是一个核心靶标。研究显示，Dhrs13在HCC患者中的表达与预后和凋亡途径相关。一项研究使用UPLC-Q-TOF-MS分析并量化了Sorbaria sorbifolia（SS）样本中的生物活性成分，并通过网络药理学方法确定了SS成分的HCC相关靶标。生物信息学分析表明，Dhrs13在HCC患者中的表达与预后和凋亡途径相关。分子对接揭示了20种有效的SS成分可以与Dhrs13稳定结合，MD模拟和CESTA确定了Quercetin 7-rhamnoside（Q7R）是与Dhrs13结合最稳定的成分。体外和体内实验证实了Q7R的抗HCC特性。慢病毒转染结果显示，敲低Dhrs13导致细胞生长减少和凋亡增加，而Dhrs13过表达则导致细胞生长增加和凋亡减少。实验发现，Q7R作为Dhrs13的抑制剂，可以逆转Dhrs13过表达导致的抑制凋亡和HCC过度增殖。因此，Q7R可能是一种治疗HCC的药物，通过调节Dhrs13来靶向凋亡途径[1]。

在HER2+乳腺癌患者的研究中，Dhrs13也是一个重要的基因。一项研究使用RNA-seq分析确定了HER2+乳腺癌患者中与治疗反应、总体生存期和无病生存期相关的差异表达基因（DEGs）。生存分析显示，12个基因（ATF6B、DHRS13、DIRAS1、ERAL1、GRIN2B、L1CAM、IRX3、PRTFDC1、PBX2、S100B、SLC9A3R2和TNXB）是预测无病生存期的良好指标，8个基因（GNG4、IL22RA2、MICA、S100B、SERPINF2、HLA-A、DIRAS1和TNXB）是预测总体生存期（OS）的良好指标[2]。

在急性心肌梗死（AMI）的研究中，Dhrs13也是一个相关的基因。一项研究确定了与AMI诊断相关的免疫相关基因签名。共获得了304个差异免疫基因，这些基因与免疫反应相关途径密切相关。筛选出的11个基因签名（ADAMTS1、CNN2、DHRS13、DUSP1、FASLG、GNPTAB、NARF、PHC2、RAB7A、VNN3和YIPF3）被确定为AMI的诊断生物标志物。基于诊断模型，高风险和低风险组表现出10种不同的免疫细胞（如T细胞伽马德尔塔、巨噬细胞M0和中性粒细胞）和不同的免疫途径（如抗原处理和呈递和细胞因子受体）。PHC2与中性粒细胞和细胞因子受体呈正相关[3]。

在尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的研究中，Dhrs13的鉴定、表达和进化也得到了研究。全基因组鉴定和综合分析表明，SDR基因在动物中的数量随着全基因组复制（WGD）而增加，这表明SDR在进化过程中有所扩张，尤其是在3R-WGD和硬骨鱼的倍性化中。系统发育分析表明，脊椎动物SDR被分为五个类别：经典、扩展、未定义、非典型和复杂。此外，在分析硬骨鱼时，观察到hpgd-a、rdh8b和dhrs13的串联重复。此外，在所有分析过的丽鱼中，观察到dhrs11-a、dhrs7a、hsd11b1b和cbr1-a的串联重复，以及在tilapiines中观察到rdh10-b的串联重复。成鱼转录组分析显示，93个SDR在多个组织中表达，5个SDR只在1个组织中表达。不同发育阶段的性腺转录组分析显示，17个SDR的表达呈性别二态性，其中11个在卵巢中表达较高，6个在睾丸中表达较高。这些SDR的性别二态性表达通过原位杂交（ISH）和qPCR得到证实，表明它们可能在类固醇生成和性腺分化中发挥作用[4]。

在特发性震颤（ET）的研究中，Dhrs13也是一个相关的基因。一项全基因组关联研究和荟萃分析确定了与ET风险相关的常见遗传因素。共确定了5个独立的基因组显著位点，这些位点与约18%的ET遗传力相关。功能分析发现，在脑半球、小脑和轴突发生途径中存在显著的富集。遗传相关性（r）测量遗传重叠的程度，显示出与帕金森病（r，0.28；P = 2.38 × 10-8）和抑郁症（r，0.12；P = 9.78 × 10-4）的显著常见变异重叠。转录组全基因组关联位点精细映射鉴定了疾病相关脑区域（如小脑）中的基因，如BACE2、LRRN2、DHRS13和LINC00323[5]。

在HCC患者的研究中，Dhrs13也是一个重要的基因。一项研究使用ADME相关基因构建了HCC预后的预测模型。共使用了6个ADME相关基因（CYP2C9、ABCB6、ABCC5、ADH4、DHRS13和SLCO2A1）构建了预测模型，该模型具有良好的预测能力。单样本基因集富集分析（ssGSEA）策略表明，风险签名与免疫状态之间存在显著关系。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明，高风险组和低风险组中差异表达的基因（DEGs）在代谢和细胞周期途径的生物过程（BP）中富集。使用6个ADME相关基因构建了HCC预后的预测模型，该签名可用于提高HCC的诊断、治疗和预后[6]。

综上所述，Dhrs13是一个重要的基因，在多种疾病中发挥着重要作用。Dhrs13与肝细胞癌、乳腺癌、急性心肌梗死和特发性震颤等疾病的发生和发展密切相关。Dhrs13的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。