Polr3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Polr3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13341

品系全称

C57BL/6JCya-Polr3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70428-Polr3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13341) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) III (DNA directed) polypeptide B
基因别称
2700078H01Rik,A330032P03Rik,C128,RPC2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027423.2 | Ensembl: ENSMUST00000077175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9923 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
POLR3B,也称为RNA聚合酶III的第2大催化亚基,是RNA聚合酶III复合物的重要组成部分,负责转录小非编码RNA,如转移RNA(tRNA)和小核RNA(snRNA)。RNA聚合酶III在细胞核中执行其功能,对于多种细胞过程至关重要,包括蛋白质合成、细胞分裂和基因表达调控。POLR3B基因突变与多种疾病相关,其中最显著的是4H型脑白质营养不良(4H leukodystrophy),这是一种罕见的遗传性脑白质疾病。

4H型脑白质营养不良是一种由POLR3A或POLR3B基因突变引起的常染色体隐性遗传病。患者通常在6岁之前出现运动发育迟缓或倒退,症状包括髓鞘形成不良、牙齿发育不全和性腺功能减退。研究发现,POLR3B突变患者的疾病进程比POLR3A突变患者更为温和[1]。此外,POLR3B突变还与近视和身材矮小有关,而牙齿和内分泌异常并非所有患者都会出现。这些发现强调了基因型-表型相关性在临床诊断和治疗中的重要性[1]。

在某些情况下,POLR3B基因中存在大的外显子缺失,导致POLR3相关脑白质营养不良。这些缺失通常涉及多个外显子,并导致严重的神经系统疾病[2]。POLR3B基因突变还与髓鞘形成不良性脑白质营养不良-8(HLD8)有关,这是一种以小脑萎缩、智力障碍、性腺功能减退和视力问题为特征的疾病。研究人员通过三重全外显子测序(trio-WES)在两名受影响的兄弟姐妹中发现了POLR3B基因的双等位基因变异[3]。

POLR3B基因突变也与脱髓鞘性Charcot-Marie-Tooth病(CMT)有关,这是一种罕见的遗传性周围神经病。在日本的一项研究中,研究人员发现POLR3B基因中的新生突变与脱髓鞘性CMT有关。这些患者表现为早期发病的脱髓鞘性感觉运动神经病,没有共济失调、痉挛或认知障碍[4]。

POLR3B基因突变还与一种名为发育性和癫痫性脑病(DEE)的疾病有关,该疾病以肌阵挛-无张力性癫痫和共济失调为特征。研究人员发现,13名患有POLR3B基因新生突变的患者表现出各种癫痫发作类型,包括全身性肌阵挛、肌阵挛-无张力性、非典型失神或强直-阵挛性癫痫。这些发现表明,POLR3B基因突变与多种癫痫表型相关[5]。

此外,研究人员还发现POLR3B基因突变与轴突病变有关,主要影响最大的神经纤维。这些患者表现为严重的远端无力、萎缩和感觉减退。神经生理学和形态学研究显示,POLR3B相关神经病以轴突病变为特征,涉及最大的神经纤维。这些发现为POLR3B相关神经病的发病机制提供了新的见解[6]。

最后,POLR3B基因突变与4H型脑白质营养不良有关。研究人员报告了一对兄弟和姐妹,他们患有新的复合杂合变异(c.1615G>T和c.165-167del),并表现出不同程度的表型,包括共济失调、近视、牙齿异常和性腺功能减退。这些研究强调了POLR3B基因突变在脑白质营养不良中的重要作用,并强调了进行分子功能和遗传咨询的重要性,以便更好地进行诊断和治疗[7]。

综上所述,POLR3B基因突变与多种疾病相关,包括4H型脑白质营养不良、脱髓鞘性CMT、发育性和癫痫性脑病和轴突病变。这些研究为我们理解POLR3B基因在神经系统和全身疾病中的作用提供了重要的见解。此外,POLR3B基因突变的研究还强调了基因型-表型相关性在临床诊断和治疗中的重要性。未来,进一步研究POLR3B基因突变和疾病之间的分子机制将有助于开发新的治疗方法,并提高对POLR3B相关疾病的认识。

参考文献:
1. Wolf, Nicole I, Vanderver, Adeline, van Spaendonk, Rosalina M L, van der Knaap, Marjo S, Bernard, Geneviève. 2014. Clinical spectrum of 4H leukodystrophy caused by POLR3A and POLR3B mutations. In Neurology, 83, 1898-905. doi:10.1212/WNL.0000000000001002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25339210/
2. Gutierrez, Mariana, Thiffault, Isabelle, Guerrero, Kether, Wolf, Nicole I, Bernard, Geneviève. 2015. Large exonic deletions in POLR3B gene cause POLR3-related leukodystrophy. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 69. doi:10.1186/s13023-015-0279-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26045207/
3. Yang, Fan, Sun, Huaqin, Yang, Yanting, Shen, Ying, Liu, Hongqian. 2023. Identification of POLR3B biallelic mutations-associated hypomyelinating leukodystrophy-8 in two siblings. In Clinical genetics, 103, 596-602. doi:10.1111/cge.14300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650939/
4. Ando, Masahiro, Higuchi, Yujiro, Yuan, Jun-Hui, Tsuji, Shoji, Takashima, Hiroshi. 2022. Novel de novo POLR3B mutations responsible for demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease in Japan. In Annals of clinical and translational neurology, 9, 747-755. doi:10.1002/acn3.51555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482004/
5. Symonds, Joseph D, Park, Kristen L, Mignot, Cyril, Knight, Julian C, Zuberi, Sameer M. 2024. POLR3B is associated with a developmental and epileptic encephalopathy with myoclonic-atonic seizures and ataxia. In Epilepsia, 65, 3303-3323. doi:10.1111/epi.18115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39348199/
6. Kulhánek, Jan, Brožová, Klára, Hansíková, Hana, Honzík, Tomáš, Tesařová, Markéta. 2019. POLR3B-associated leukodystrophy: clinical, neuroimaging and molecular-genetic analyses in four patients: clinical heterogeneity and novel mutations in POLR3B gene. In Neurologia i neurochirurgia polska, 53, 369-376. doi:10.5603/PJNNS.a2019.0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31577365/
7. Hamdan, Zulfiqar, Alasmar, Diana. 2023. Uncertain significance mutation in the POLR3B gene in a Syrian boy with leukodystrophy: a case report. In Annals of medicine and surgery (2012), 85, 4126-4130. doi:10.1097/MS9.0000000000001033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554900/