Mier2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mier2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13339

品系全称

C57BL/6JCya-Mier2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70427-Mier2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mier2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MIER family member 2
基因别称
2700087H15Rik,mKIAA1193,mi-er2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001316699.1 | Ensembl: ENSMUST00000165028
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~14
敲除长度
~13.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MIER2(Mesoderm Induction Early Response 2)是一种与转录调控相关的基因,编码一个包含ELM2-SANT结构域的蛋白质。ELM2结构域是一种与染色质重塑和转录调控相关的蛋白质模块,而SANT结构域则与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的招募有关。MIER2的功能主要涉及转录抑制,通过与HDAC1和HDAC2相互作用,降低特定基因的转录活性。此外,MIER2还参与脂质代谢的调控,影响细胞内的脂质积累和能量代谢。

在肾细胞癌(RCC)中,MIER2的表达上调与恶性程度和耐药性相关。研究发现,MIER2通过结合HDAC1促进P53的去乙酰化,进而抑制P53的转录活性。P53是一种重要的肿瘤抑制基因,其乙酰化状态与其转录活性密切相关。P53的去乙酰化会抑制其靶基因PGC1A的转录,导致RCC细胞内脂质积累,从而促进细胞生长和耐药性的形成[1]。此外,HDAC1抑制剂TSA能够阻断MIER2/HDAC1/P53/PGC1A通路,为治疗耐药性肾细胞癌提供了新的思路[1]。

此外,MIER2还参与了其他癌症的发生发展。在乳腺癌细胞中,MIER2与HDAC1和HDAC2相互作用,抑制细胞凋亡和DNA损伤修复相关基因的表达,从而促进乳腺癌细胞的生长和存活[2]。而在血液系统疾病中,MIER2则被发现在造血干细胞的维持中发挥作用。研究表明,MIER2能够招募HDAC1,抑制特定基因的转录,从而维持造血干细胞的自我更新和分化能力[3]。

此外,研究发现一种名为UM171的小分子能够诱导Cul3-KBTBD4介导的MIER2降解,从而影响细胞内的脂质代谢和能量代谢。UM171是一种能够支持造血干细胞体外培养的小分子,其作用机制是通过调节 ubiquitin-proteasome 系统来降解特定蛋白质。研究发现,UM171能够识别并降解MIER2,从而抑制MIER2介导的脂质代谢和能量代谢,影响细胞的生长和分化[3]。

综上所述,MIER2是一种重要的转录调控因子,参与调控细胞内的脂质代谢和能量代谢。MIER2在多种癌症中发挥重要作用,包括肾细胞癌、乳腺癌和血液系统疾病。MIER2的研究有助于深入理解细胞代谢和癌症发生发展的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Zhihao, Ye, Yuzhong, Liu, Chenchen, Cheng, Gong, Zhang, Xiaoping. 2024. MIER2/PGC1A elicits sunitinib resistance via lipid metabolism in renal cell carcinoma. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.04.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702028/
2. Derwish, Roya, Paterno, Gary D, Gillespie, Laura L. 2017. Differential HDAC1 and 2 Recruitment by Members of the MIER Family. In PloS one, 12, e0169338. doi:10.1371/journal.pone.0169338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28046085/
3. Žemaitis, Kristijonas, Ghosh, Sudip, Hansson, Jenny, Subramaniam, Agatheeswaran. 2023. The stem cell-supporting small molecule UM171 triggers Cul3-KBTBD4-mediated degradation of ELM2 domain-harboring proteins. In The Journal of biological chemistry, 299, 104662. doi:10.1016/j.jbc.2023.104662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36997086/