Fam135b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam135b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13317

品系全称

C57BL/6JCya-Fam135bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70363-Fam135b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam135b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 135, member B
基因别称
1700010C24Rik,A830008O07Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177819 | Ensembl: ENSMUST00000022953
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAM135B(家族与序列相似性135成员B)是一种在人类基因组中编码的蛋白质,其确切的功能目前尚未完全明了。该基因位于11号染色体上,其编码的蛋白质可能参与多种生物学过程。FAM135B在细胞中的确切功能尚不清楚,但研究表明它可能在细胞周期调控、DNA修复、细胞迁移和侵袭等过程中发挥重要作用。

研究表明,FAM135B在多种癌症中表达异常。在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,FAM135B的表达与淋巴转移和侵袭性发展相关。高表达的FAM135B可以促进ESCC细胞的迁移和侵袭,并增加其在体内的肺转移。此外,FAM135B还与上皮间质转化(EMT)相关,这是一种与癌症转移相关的细胞过程。FAM135B通过与TRAF2和NCK互作激酶(TNIK)的中间结构域相互作用,激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进EMT的发生[1]。此外,N6-甲基腺苷(m6A)修饰可以上调FAM135B的表达,其中甲基转移酶样3(METTL3)是其主要的m6A写入酶[1]。

FAM135B还与化疗药物奥沙利铂的敏感性相关。在结直肠癌中,FAM135B的突变频率较高,并且对于奥沙利铂的治疗效果有显著影响。FAM135B通过调节SRSF1介导的替代剪接,影响DNA修复基因的表达,从而降低对奥沙利铂的敏感性[2]。

FAM135B还与放射敏感性相关。在ESCC细胞中,FAM135B的表达水平较高,并且高水平的FAM135B使细胞对辐射更具抵抗性。沉默FAM135B的表达可以抑制集落形成能力,并促进细胞在G2/M期停滞,从而增强细胞对辐射的敏感性。此外,FAM135B还通过调节下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路来影响放射敏感性[3]。

FAM135B还与生长因子GRN相互作用,形成正反馈回路,促进ESCC的进展。FAM135B蛋白在ESCC组织中的表达水平显著高于癌前组织,并且FAM135B的高表达与较差的临床预后相关。过表达FAM135B可以促进ESCC细胞的增殖,这可能是通过其与GRN的直接相互作用实现的,从而形成与AKT/mTOR信号的正反馈回路[4]。

FAM135B还与神经退行性疾病相关。在脊髓和延髓肌萎缩症(SBMA)中,FAM135B的表达显著下调。在野生型脊髓运动神经元中敲低FAM135B的表达可以降低其存活率,并导致类似SBMA的神经突缺陷,表明FAM135B在SBMA中具有功能性作用[6]。

FAM135B还与结肠癌相关。研究发现,FAM135B的表达在结肠癌肿瘤样本中上调,并且与肿瘤的分期相关。FAM135B的表达水平可以作为结肠癌的独立预后因素[5]。

FAM135B的表达还受到母体童年不良经历(ACEs)的影响。研究发现,母体ACEs与新生儿脐带血中FAM135B基因的DNA甲基化水平相关。这表明母体ACEs可能通过表观遗传机制影响后代健康[7]。

综上所述,FAM135B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA修复、细胞迁移和侵袭等。FAM135B在多种癌症中表达异常,包括食管鳞状细胞癌、结直肠癌和结肠癌等。FAM135B还与放射敏感性和神经退行性疾病相关。FAM135B的研究有助于深入理解其在癌症发生发展、放射敏感性和神经退行性疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Tong-Tong, Yi, Wei, Dong, De-Zuo, Zhang, Yu, Du, Feng. 2024. METTL3-mediated upregulation of FAM135B promotes EMT of esophageal squamous cell carcinoma via regulating the Wnt/β-catenin pathway. In American journal of physiology. Cell physiology, 327, C329-C340. doi:10.1152/ajpcell.00529.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881420/
2. Lin, Wanmei, Xu, Lijun, Li, Yaoying, Li, Junze, Zhao, Liang. 2024. Aberrant FAM135B attenuates the efficacy of chemotherapy in colorectal cancer by modulating SRSF1-mediated alternative splicing. In Oncogene, 43, 3532-3544. doi:10.1038/s41388-024-03189-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39397154/
3. Bi, Liangwen, Wang, Haijing, Tian, Ye. 2020. Silencing FAM135B enhances radiosensitivity of esophageal carcinoma cell. In Gene, 772, 145358. doi:10.1016/j.gene.2020.145358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340561/
4. Dong, Dezuo, Zhang, Weimin, Xiao, Wenchang, Wang, Weihu, Zhan, Qimin. 2020. A GRN Autocrine-Dependent FAM135B/AKT/mTOR Feedforward Loop Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression. In Cancer research, 81, 910-922. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33323378/
5. Wang, Yangyang, Gao, Xiaoguang, Ru, Xinxin, Sun, Pengzhan, Wang, Jihan. 2022. Identification of gene signatures for COAD using feature selection and Bayesian network approaches. In Scientific reports, 12, 8761. doi:10.1038/s41598-022-12780-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35610288/
6. Sheila, Marianne, Narayanan, Gunaseelan, Ma, Siming, Chai, Josiah, Stanton, Lawrence W. 2018. Phenotypic and molecular features underlying neurodegeneration of motor neurons derived from spinal and bulbar muscular atrophy patients. In Neurobiology of disease, 124, 1-13. doi:10.1016/j.nbd.2018.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30391288/
7. Collender, Phillip, Bozack, Anne K, Veazie, Stephanie, Deardorff, Julianna, Cardenas, Andres. 2023. Maternal adverse childhood experiences (ACEs) and DNA methylation of newborns in cord blood. In Clinical epigenetics, 15, 162. doi:10.1186/s13148-023-01581-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845746/