Kcnip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13313

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70357-Kcnip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13313) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kv channel-interacting protein 1
基因别称
KCHIP1,Kchip1.2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001363115 | Ensembl: ENSMUST00000238436
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917607Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increase susceptibility to pentylenetetrazole-induced seizures.
KCNIP1,即钾通道相互作用蛋白1,是一种Ca2+依赖性转录调节因子,参与调节胰岛素分泌[1]。它属于KCNIP蛋白家族,这些蛋白质与钾通道相互作用,并通过表面表达调节A型钾通道。KCNIP1还能够作为转录抑制因子,通过结合特定的DNA序列来直接调节基因表达。KCNIP1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、心脏节律调节和代谢调节[2]。

KCNIP1的拷贝数变异(CNV)在2型糖尿病(T2D)的发病机制中起着重要作用。一项研究发现,KCNIP1基因中的CNV在T2D患者中呈现出不同的模式,其中拷贝数增加的情况更为常见。此外,具有KCNIP1拷贝数增加的个体在T2D发病风险上显著增加。这项研究还发现,KCNIP1拷贝数与空腹血糖和糖化血红蛋白水平呈正相关,表明KCNIP1的CNV与葡萄糖和胰岛素作用相关[1]。

KCNIP1的CNV还与心脏疾病相关。一项研究发现,KCNIP1基因中的一个常见的4,470-bp双等位基因CNV与台湾人群中房颤(AF)的风险相关。该CNV与KCNIP1 mRNA的表达增加相关,而KCNIP1编码的蛋白质KCHIP1与钾Kv通道物理相关,并调节心脏心肌细胞中的心房瞬态外向电流。在斑马鱼中,KCNIP1的过表达导致可诱导的AF。这些结果表明,KCNIP1的CNV可能是AF风险的遗传预测因子,并可能指向一个功能通路[3]。

KCNIP1在神经发育中也发挥着重要作用。一项研究发现,KCNIP1在非洲爪蟾胚胎中是一种Ca2+依赖性转录抑制因子,它通过结合下游调节元件(DRE)位点来调节神经板的大小。KCNIP1的缺失导致神经板扩张,这是由于神经祖细胞的增殖增加所致。这表明KCNIP1在神经发生早期控制神经板大小的过程中起着关键作用[4]。

KCNIP1还与精神疾病相关。一项研究发现,在显示与精神分裂症相关特征的动物模型中,KCNIP1的表达在APO-SUS和APO-UNSUS大鼠之间显著不同。这表明KCNIP1可能是一个新的候选基因,在APO-SUS/APO-UNSUS大鼠模型中起着重要作用[5]。

KCNIP1的CNV还与癫痫猝死(SUDEP)相关。一项研究发现,在SUDEP患者的脑组织中,与心脏节律相关的基因KCNIP1存在突变。这表明KCNIP1的CNV可能是SUDEP风险的遗传预测因子[6]。

KCNIP1还与注意缺陷多动障碍(ADHD)和体重过重相关。一项研究发现,KCNIP1基因的突变与ADHD的风险相关,并且在ADHD患者中,KCNIP1的表达与体重过重相关。这表明KCNIP1可能在ADHD和体重过重中发挥作用[7]。

综上所述,KCNIP1是一种重要的Ca2+依赖性转录调节因子,参与调节胰岛素分泌、心脏节律和神经发育。KCNIP1的CNV与多种疾病相关,包括2型糖尿病、房颤、精神分裂症、癫痫猝死和ADHD。KCNIP1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Yao, Shi, Weilin, Song, Ruhui, Yuan, Shiliang, Zhang, Tongcun. 2018. Divergent patterns of genic copy number variation in KCNIP1 gene reveal risk locus of type 2 diabetes in Chinese population. In Endocrine journal, 65, 537-545. doi:10.1507/endocrj.EJ17-0496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491224/
2. Wang, Weijing, Li, Weilong, Wu, Yili, Tan, Qihua, Zhang, Dongfeng. 2021. Genome-wide DNA methylation and gene expression analyses in monozygotic twins identify potential biomarkers of depression. In Translational psychiatry, 11, 416. doi:10.1038/s41398-021-01536-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341332/
3. Tsai, Chia-Ti, Hsieh, Chia-Shan, Chang, Sheng-Nan, Chiang, Fu-Tien, Lin, Jiunn-Lee. 2016. Genome-wide screening identifies a KCNIP1 copy number variant as a genetic predictor for atrial fibrillation. In Nature communications, 7, 10190. doi:10.1038/ncomms10190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831368/
4. Néant, Isabelle, Mellström, Britt, Gonzalez, Paz, Moreau, Marc, Leclerc, Catherine. 2014. Kcnip1 a Ca²⁺-dependent transcriptional repressor regulates the size of the neural plate in Xenopus. In Biochimica et biophysica acta, 1853, 2077-85. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25499267/
5. Van Schijndel, Jessica E, Van Zweeden, Martine, Van Loo, Karen M J, Martens, Gerard J M. 2009. Gene expression profiling in brain regions of a rat model displaying schizophrenia-related features. In Behavioural brain research, 207, 476-9. doi:10.1016/j.bbr.2009.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896980/
6. Friedman, Daniel, Kannan, Kasthuri, Faustin, Arline, Snuderl, Matija, Devinsky, Orrin. 2018. Cardiac arrhythmia and neuroexcitability gene variants in resected brain tissue from patients with sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). In NPJ genomic medicine, 3, 9. doi:10.1038/s41525-018-0048-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29619247/
7. Dmitrzak-Weglarz, Monika, Paszynska, Elzbieta, Bilska, Karolina, Hanc, Tomasz, Slopien, Agnieszka. 2021. Common and Unique Genetic Background between Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Excessive Body Weight. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12091407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573389/