Pigw-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigw-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13303

品系全称

C57BL/6JCya-Pigwem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70325-Pigw-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigw-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class W
基因别称
2610044A17Rik,Gwt1,PIG-W
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027388 | Ensembl: ENSMUST00000067058
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PIGW,也称为Phosphatidylinositol Glycan Class W,是磷脂酰肌醇糖苷(GPI)合成途径中的一种关键基因。GPI是一种糖脂,负责将150多种蛋白质锚定在人类细胞表面。PIGW基因位于染色体10q23.33,编码一个称为PIGW的蛋白质,该蛋白质在GPI合成途径的早期阶段发挥作用,参与向肌醇分子添加酰基链的过程。GPI锚定蛋白(GPI-APs)的合成和修饰对于维持细胞功能至关重要,包括细胞信号传导、膜运输和细胞识别等。

PIGW基因突变与多种疾病相关,其中最显著的是超磷酸酶血症和智力低下综合征(HPMRS)。HPMRS是一种常染色体隐性遗传病,临床特征包括反复发作的癫痫、智力障碍和独特的面部特征。有研究报道了一个中国男孩的病例,他携带复合杂合的PIGW基因突变,表现为严重的肺炎、智力低下和癫痫[1]。此外,PIGW基因突变还与多种先天性异常相关,包括面部畸形、后颅窝脑畸形、骨骼和泌尿生殖系统异常[2]。

除了HPMRS,PIGW基因突变还与多种其他疾病相关,包括West综合征和Fryns综合征。West综合征是一种严重的婴儿痉挛症,患者常伴有发育迟缓、面部特征异常和超磷酸酶血症。有研究报道了一个携带PIGW基因突变的患者,表现为肌张力低下、严重智力障碍、早发性癫痫发作、脑部异常、眼球震颤、手部刻板动作、反复呼吸道感染、独特的面部特征和超磷酸酶血症[4]。Fryns综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,特征为多发性先天性异常,包括面部畸形、脑畸形和骨骼异常。有研究报道了三个胎儿病例,他们携带PIGW基因的杂合变异,表现出与Fryns综合征相似的特征[2]。

除了上述疾病,PIGW基因突变还与其他先天性糖基化异常(CDG)相关。CDG是一组由糖基化过程缺陷引起的遗传性疾病,临床特征包括癫痫、智力障碍、肌病、神经病和卒中样发作。有研究报道了一个中国女孩的病例,她携带PIGW基因的杂合变异,表现为全球性发育障碍和癫痫[3]。此外,有研究报道了四个家族,他们携带PIGW基因的变异,表现出发育迟缓和早发性癫痫发作[6]。

除了研究PIGW基因突变与疾病的相关性,还有研究致力于寻找治疗GPI合成缺陷的方法。有研究报道了一种使用合成糖基磷脂酰肌醇寡糖来挽救GPI-APs生物合成的策略。该研究设计、合成并使用GPI片段来挽救由于PIGW基因突变导致的GPI-APs生物合成缺陷。结果显示,这些合成片段能够恢复GPI生物合成,并具有高活性[5]。

综上所述,PIGW基因在GPI合成途径中发挥重要作用,其突变与多种疾病相关,包括HPMRS、West综合征、Fryns综合征和CDG。PIGW基因突变导致GPI-APs合成和修饰缺陷,从而引起一系列临床表现。研究PIGW基因突变与疾病的相关性有助于深入理解GPI合成缺陷的病理机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Li'na, Liu, Yan, Chen, Yu, Yuan, Yi, Wei, Wei. 2019. Mutations in the PIGW gene associated with hyperphosphatasia and mental retardation syndrome: a case report. In BMC pediatrics, 19, 68. doi:10.1186/s12887-019-1440-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813920/
2. Ronzoni, Luisa, Boito, Simona, Meossi, Camilla, Persico, Nicola, Natacci, Federica. 2022. Prenatal ultrasound findings associated with PIGW variants: One more piece in the FRYNS syndrome puzzle? PIGW-related prenatal findings. In Prenatal diagnosis, 42, 1493-1502. doi:10.1002/pd.6204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788948/
3. Zeng, Jiequn, Tian, Yang, Chen, Lianfeng, Shen, Huiling, Li, Xiaojing. . [Genetic analysis of a child with developmental disorder and epilepsy due to a homozygous variant of PIGW gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 1288-1291. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20221010-00678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730233/
4. Peron, Angela, Iascone, Maria, Salvatici, Elisabetta, Corno, Silvia, Vignoli, Aglaia. 2020. PIGW-related glycosylphosphatidylinositol deficiency: Description of a new patient and review of the literature. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1477-1482. doi:10.1002/ajmg.a.61555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32198969/
5. Guerrero, Paula A, Murakami, Yoshiko, Malik, Ankita, Kinoshita, Taroh, Varón Silva, Daniel. 2021. Rescue of Glycosylphosphatidylinositol-Anchored Protein Biosynthesis Using Synthetic Glycosylphosphatidylinositol Oligosaccharides. In ACS chemical biology, 16, 2297-2306. doi:10.1021/acschembio.1c00465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34618440/
6. Zhao, Zi-Xi, Zhou, Jing-Lin, Wang, Qi, Du, Juan, He, Wen-Bin. 2025. Genetic Study and Prenatal Diagnosis of Inherited Glycosylphosphatidylinositol Disorders due to Novel Variants in Phosphatidylinositol Glycan Genes. In Clinical genetics, , . doi:10.1111/cge.14716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39924787/