Znhit1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Znhit1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13261

品系全称

C57BL/6JCya-Znhit1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70103-Znhit1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Znhit1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, HIT domain containing 1
基因别称
2700001K05Rik,ZNFN4A1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310748.1 | Ensembl: ENSMUST00000111091
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2619 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917353Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic lethality during peri-implantation stages with abnormal inner cell mass, primitive endoderm, and trophectoderm morphology.
基因Znhit1,也称为Zinc finger HIT-type containing 1,是一种重要的染色质重塑复合物SRCAP的亚基。SRCAP复合物在调节染色质结构和基因表达中发挥关键作用,而Znhit1作为其亚基,参与染色质重塑的过程,特别是通过沉积组蛋白变体H2A.Z来调节基因表达。

在哺乳动物中,Znhit1在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,在男性生殖细胞中,Znhit1与Stra8协同作用,激活减数分裂基因的表达,从而控制减数分裂的启动。Znhit1的缺失会阻止减数分裂的启动,影响精子的形成[1]。其次,Znhit1在神经生物学中也发挥重要作用,特别是在帕金森病(PD)中。研究表明,Znhit1与α-突触核蛋白基因(SNCA)共表达,并且其共表达模式在PD中丢失。Znhit1的过表达可以增加H2A.Z组蛋白变体的沉积,促进神经突的生长,并防止α-突触核蛋白诱导的神经突生长和细胞活力的降低[2]。

在肿瘤生物学中,Znhit1的表达与乳腺癌干细胞的标记相关。研究发现,Znhit1在乳腺癌组织中的表达下调,并且与临床分期和β-连环蛋白水平呈负相关。此外,Znhit1的表达与乳腺癌患者的预后相关[3]。

Znhit1还在其他组织中发挥重要作用。例如,在眼睛晶状体发育中,Znhit1的缺失会导致晶状体纤维细胞分化的异常,进而影响晶状体的透明度,导致白内障和微眼症等疾病[4]。在心脏发育中,Znhit1的缺失会导致心律失常、心脏肥大和心脏衰竭等疾病,这与钙稳态的紊乱有关[5]。

在肠道发育中,Znhit1通过调节H2A.Z组蛋白变体的沉积,控制肠道干细胞Lgr5+的维持,从而维持肠道的稳态[6]。此外,Znhit1还参与调节肺组织的分支形态发生,通过调节BMP信号通路,影响肺组织的分支形态[7]。

在造血干细胞中,Znhit1通过调节远端增强子的可及性,维持造血干细胞的静息状态,进而维持造血系统的稳态[8]。在子宫平滑肌瘤的发生中,Znhit1的缺失会导致H2A.Z组蛋白变体的沉积缺陷,进而影响基因表达和DNA甲基化,导致肿瘤的发生[9]。

综上所述,Znhit1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括生殖、神经、肿瘤、眼睛、心脏、肠道、肺和造血系统等。Znhit1通过调节H2A.Z组蛋白变体的沉积,影响基因表达和染色质结构,进而影响各种生物学过程。深入研究Znhit1的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解染色质重塑和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Shenfei, Jiang, Yamei, Zhang, Qiaoli, Li, Runsheng, Lin, Xinhua. . Znhit1 controls meiotic initiation in male germ cells by coordinating with Stra8 to activate meiotic gene expression. In Developmental cell, 57, 901-913.e4. doi:10.1016/j.devcel.2022.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413238/
2. McCarthy, Erin, Barron, Aaron, Morales-Prieto, Noelia, Sullivan, Aideen M, O'Keeffe, Gerard W. 2022. Gene Co-expression Analysis of the Human Substantia Nigra Identifies ZNHIT1 as an SNCA Co-expressed Gene that Protects Against α-Synuclein-Induced Impairments in Neurite Growth and Mitochondrial Dysfunction in SH-SY5Y Cells. In Molecular neurobiology, 59, 2745-2757. doi:10.1007/s12035-022-02768-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35175558/
3. Ebeid, Samia A, Abd El Moneim, Nadia A, El-Benhawy, Sanaa A, Ramadan, Rabie, Ismail, Samah E. 2022. Znhit1 and HIF-2α are correlated with cancer stem cell markers in breast cancer patients. In Scientific reports, 12, 13918. doi:10.1038/s41598-022-18133-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978075/
4. Lu, Juan, An, Jianhong, Wang, Jiawei, Lin, Xinhua, Zhou, Xiangtian. . Znhit1 Regulates p21Cip1 to Control Mouse Lens Differentiation. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 18. doi:10.1167/iovs.63.4.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35472217/
5. Shi, Yingchao, Fan, Wenli, Xu, Mingjie, Zhao, Wukui, Yang, Zhongzhou. 2022. Critical role of Znhit1 for postnatal heart function and vacuolar cardiomyopathy. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.148752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167494/
6. Zhao, Bing, Chen, Ying, Jiang, Ning, Hou, Guoli, Lin, Xinhua. 2019. Znhit1 controls intestinal stem cell maintenance by regulating H2A.Z incorporation. In Nature communications, 10, 1071. doi:10.1038/s41467-019-09060-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842416/
7. Wang, Shiyu, Cai, Yuling, Li, Tongtong, Huang, Tao, Liu, Hongbin. 2024. CWF19L2 is Essential for Male Fertility and Spermatogenesis by Regulating Alternative Splicing. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403866. doi:10.1002/advs.202403866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889293/
8. Wei, Wei, Tang, Xiaofang, Jiang, Ning, Zhao, Bing, Lin, Xinhua. 2022. Chromatin remodeler Znhit1 controls bone morphogenetic protein signaling in embryonic lung tissue branching. In The Journal of biological chemistry, 298, 102490. doi:10.1016/j.jbc.2022.102490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36115458/
9. Sun, Shenfei, Jiang, Ning, Jiang, Yamei, Lin, Xinhua, Zhao, Bing. 2020. Chromatin remodeler Znhit1 preserves hematopoietic stem cell quiescence by determining the accessibility of distal enhancers. In Leukemia, 34, 3348-3358. doi:10.1038/s41375-020-0988-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694618/