Smc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13259

品系全称

C57BL/6JCya-Smc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70099-Smc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13259) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
structural maintenance of chromosomes 4
基因别称
2500002A22Rik,SMC-4,Smc4l1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133786 | Ensembl: ENSMUST00000042901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~22
敲除长度
~18.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Smc4,也称为结构性维持染色体蛋白4,是结构维持染色体(SMC)家族的一员。SMC蛋白在染色体的组装、结构维持和分离中发挥着关键作用,参与细胞周期的各个阶段,包括有丝分裂和减数分裂。Smc4作为凝聚素复合物的核心亚基,主要负责染色体的凝聚和分离,确保染色体的准确分配。此外,Smc4还在DNA损伤修复、细胞凋亡和细胞周期调控等过程中发挥作用。

在多种癌症中,Smc4的表达水平和活性与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Smc4的表达水平与患者的化疗耐药性有关。研究发现,Smc4通过促进自噬作用,增强HCC细胞的化疗耐药性。此外,长链非编码RNA-XIST(lncRNA-XIST)可能作为竞争性内源性RNA(ceRNA)与miR-219结合,从而影响Smc4的表达和HCC细胞的自噬作用及化疗耐药性[1]。

在低级别胶质瘤(LGG)中,Smc4作为一种DNA损伤修复相关的基因,其表达水平与患者的预后相关。研究发现,Smc4在LGG中过表达,且其表达水平与患者的复发和病理分期相关。此外,Smc4的表达受到转录因子MYB的调控,MYB通过结合Smc4启动子区域的-976bp~ -837bp区域,调节Smc4的表达水平[2]。

在子宫内膜癌中,Smc4的表达水平与患者的总体生存率相关。Smc4在子宫内膜癌中表达上调,且其表达水平与患者的预后较差相关。此外,Smc4的敲低可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖,并促进细胞凋亡。研究发现,Smc4通过调节叉头框蛋白O1(FoxO1)的活性,影响子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡[3]。

在人主动脉夹层(AD)中,Smc4作为一种衰老相关的基因,其表达水平与患者的预后相关。研究发现,Smc4在AD中表达下调,且其表达水平与患者的预后较差相关。此外,Smc4的表达受到雌激素受体1(ESR1)的调控,ESR1的下调可能通过促进Smc4的衰老,加剧AD的发生[4]。

在疟原虫中,Smc4和Smc2作为凝聚素复合物的核心亚基,在疟原虫的细胞分裂中发挥重要作用。研究发现,Smc2/Smc4在疟原虫的分裂过程中,形成不同的复合物,并具有不同的功能。此外,Smc2/Smc4的敲低可以抑制疟原虫的增殖和传播[5]。

在乳腺癌中,Smc4的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Smc4在乳腺癌中表达上调,且其表达水平与患者的预后较差相关。此外,Smc4的表达水平与患者的年龄、孕激素受体状态和肿瘤分期相关[6]。

在肺腺癌中,Smc4的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Smc4在肺腺癌中表达上调,且其表达水平与患者的预后较差相关。此外,Smc4的敲低可以抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭。研究发现,Smc4与DDX46相互作用,共同参与肺腺癌的发生和发展[7]。

在炎症反应中,Smc4的表达水平与炎症反应的强度相关。研究发现,Smc4可以增强NEMO的转录,从而激活NF-κB和IRF3通路,促进炎症反应。此外,Smc4的敲低可以抑制巨噬细胞的炎症反应,降低小鼠对败血症的敏感性[8]。

在宫颈癌中,Smc4的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Smc4在宫颈癌中表达上调,且其表达水平与患者的预后较差相关。此外,Smc4的过表达可以促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。研究发现,Smc4通过激活NF-κB通路,促进宫颈癌细胞的恶性表型[9]。

在缺氧条件下,Smc4的表达水平与HCC细胞的增殖和迁移相关。研究发现,Smc4在缺氧条件下表达上调,且其表达水平与HCC细胞的增殖和迁移相关。此外,Smc4的表达受到低氧诱导因子-1(HIF-1)的调控,HIF-1通过下调miR-219,进而上调Smc4的表达水平[10]。

综上所述,Smc4作为一种重要的SMC家族成员,在染色体的组装、结构维持和分离中发挥着关键作用。此外,Smc4还在DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤发生和发展、炎症反应和缺氧反应等过程中发挥作用。Smc4的研究有助于深入理解染色体的结构和功能,以及肿瘤的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shi-Ran, Li, Jie, Chen, Jing-Xiang, Fu, Hang-Wei, Zhou, Bo. . SMC4 enhances the chemoresistance of hepatoma cells by promoting autophagy. In Annals of translational medicine, 10, 1308. doi:10.21037/atm-22-3623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36660610/
2. Wang, Yan, Wu, Zhisheng. 2021. The Clinical Significance and Transcription Regulation of a DNA Damage Repair Gene, SMC4, in Low-Grade Glioma via Integrated Bioinformatic Analysis. In Frontiers in oncology, 11, 761693. doi:10.3389/fonc.2021.761693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868977/
3. Yan, Yani, Liu, Cong, Zhang, Jian, Pang, Shulan, Li, Xuefeng. 2021. SMC4 knockdown inhibits malignant biological behaviors of endometrial cancer cells by regulation of FoxO1 activity. In Archives of biochemistry and biophysics, 712, 109026. doi:10.1016/j.abb.2021.109026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34506757/
4. Yan, Jingyi, Tan, Xuerui. 2024. Comprehensive analysis of gene signatures associated with aging in human aortic dissection. In Heliyon, 10, e31298. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e31298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38828294/
5. Pandey, Rajan, Abel, Steven, Boucher, Matthew, Le Roch, Karine G, Tewari, Rita. . Plasmodium Condensin Core Subunits SMC2/SMC4 Mediate Atypical Mitosis and Are Essential for Parasite Proliferation and Transmission. In Cell reports, 30, 1883-1897.e6. doi:10.1016/j.celrep.2020.01.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049018/
6. Ma, Rui-Min, Yang, Fan, Huang, Du-Ping, Zheng, Min, Wang, Yi-Luan. 2019. The Prognostic Value of the Expression of SMC4 mRNA in Breast Cancer. In Disease markers, 2019, 2183057. doi:10.1155/2019/2183057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871499/
7. Zhang, Chengli, Kuang, Manchao, Li, Meng, Zhang, Kaitai, Cheng, Shujun. 2016. SMC4, which is essentially involved in lung development, is associated with lung adenocarcinoma progression. In Scientific reports, 6, 34508. doi:10.1038/srep34508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27687868/
8. Wang, Qinlan, Wang, Chunmei, Li, Nan, Wang, Qingqing, Cao, Xuetao. 2018. Condensin Smc4 promotes inflammatory innate immune response by epigenetically enhancing NEMO transcription. In Journal of autoimmunity, 92, 67-76. doi:10.1016/j.jaut.2018.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29803706/
9. He, Hui, Zheng, Cui, Tang, Yunxian. 2021. Overexpression of SMC4 predicts a poor prognosis in cervical cancer and facilitates cancer cell malignancy phenotype by activating NF-κB pathway. In Human cell, 34, 1888-1898. doi:10.1007/s13577-021-00603-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480271/
10. Chen, Yang, Huang, Fei, Deng, Liang, Peng, Quanzhou, Tang, Di. 2019. HIF-1-miR-219-SMC4 Regulatory Pathway Promoting Proliferation and Migration of HCC under Hypoxic Condition. In BioMed research international, 2019, 8983704. doi:10.1155/2019/8983704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31828143/