Nol7-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nol7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13253

品系全称

C57BL/6JCya-Nol7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70078-Nol7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nol7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13253) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleolar protein 7
基因别称
2210008F15Rik,5730556I21Rik,NOP27,RARG-1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023554 | Ensembl: ENSMUST00000071926
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NOL7基因是一种定位于6p23的假定的肿瘤抑制基因,在多种癌症中,包括宫颈癌,该区域经常出现杂合性缺失。NOL7基因的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,其通过调节血管生成表型来抑制肿瘤生长。NOL7基因的启动子区域包含多个CpG二核苷酸,但研究发现其启动子甲基化程度并不高,而40%的宫颈癌标本和31%的宫颈癌细胞系中存在可能影响NOL7功能的体细胞突变。此外,NOL7基因的内源mRNA和蛋白表达在46%的宫颈癌细胞系中显著降低,且正常组织中NOL7核仁染色强烈,随着组织学进展向宫颈癌,染色强度逐渐减弱。这些数据表明,NOL7基因在宫颈癌中通过杂合性缺失和突变失活,支持其作为6p23上的真正肿瘤抑制基因的假说[1]。

进一步的研究发现,NOL7基因的启动子区域包含两个转录起始位点(TSS),其调控区域包含SP1、c-Myc和RXRα等转录因子的潜在结合位点,且GC含量超过60%。染色质免疫沉淀(ChIP)实验证实了SP1、c-Myc和RXRα与NOL7启动子区域的结合。此外,c-Myc和RXRα对NOL7的表达具有正向调节作用。这些结果表明,NOL7启动子区域具有TATA-less启动子的关键元素,并揭示了c-Myc和RXRα在NOL7表达调控中的潜在作用[2]。

NOL7基因存在三种可变剪接形式,编码相对较小的蛋白质。其中两种较短的剪接形式是通过内含子保留事件产生的,每种剪接变体在细胞中的定位不同。NOL7-SP1长形式(29 kD)定位于核仁,SP2位于核质,而SP3则分布在整个细胞中。NOL7-SP1定位于核仁的颗粒成分,在细胞分裂时与核仁解离。NOL7-SP1水平的敲低会破坏核仁结构,尤其是内部区域,并降低细胞增殖。分析SP1蛋白在间期的核仁动力学显示其具有高亲和力。蛋白质结构域分析表明,核仁靶向由独特的C端核仁定位序列(NoLS)介导。然而,这个序列并不足以赋予高亲和力,还需要蛋白质的其他区域。这些分析表明,NOL7对于维持核仁内部结构和细胞生长速率至关重要,并且虽然可以通过特定的短定位基序获得特定的蛋白质定位,但核仁驻留必须通过蛋白质模块的协同作用来介导[3]。

宫颈癌的发生发展与人乳头瘤病毒感染相关,但病毒感染并不足以诱导肿瘤的转化和进展。杂合性缺失分析表明,染色体6p21.3-p25上可能存在一个肿瘤抑制基因(TSG)。NOL7基因被克隆并定位于染色体6p23,其蛋白定位于核仁。荧光原位杂交分析显示,在培养的肿瘤细胞和人肿瘤样本中存在NOL7等位基因的丢失。将NOL7转入宫颈癌细胞中可以抑制其在小鼠异种移植中的生长,证实了其在体内的肿瘤抑制活性。肿瘤休眠的诱导与血管生成表型的改变相关,表现为血管内皮生长因子(VEGF)的产生减少和血管生成抑制因子血栓蛋白-1(TSP-1)的产生增加。这些数据表明,NOL7可能通过调节血管生成表型来发挥肿瘤抑制基因的作用[4]。

NOL7基因的DNA甲基化水平在大多数癌症中降低,并且与NOL7表达呈负相关。此外,NOL7表达与浸润细胞水平和免疫检查点基因的表达水平显著相关,包括HMGB1。NOL7相关基因分析显示,RNA代谢途径,包括“核糖体生物发生”、“剪接体”和“RNA转运”,主要参与了NOL7在人类癌症中的功能机制。这些研究揭示了NOL7表达与多种癌症的临床病理特征之间的关系,并进一步揭示了其在人类癌症中的潜在调节网络[5]。

综上所述,NOL7基因在宫颈癌的发生发展中具有重要作用,其通过调节血管生成表型来抑制肿瘤生长。NOL7基因的表达受到多种因素的调控,包括启动子区域CpG岛甲基化、体细胞突变和转录因子的影响。NOL7基因的表达与宫颈癌的预后相关,并且可能作为宫颈癌复发和生存的预测因子。此外,NOL7基因的剪接变体在细胞中的定位不同,并且对维持核仁结构和细胞生长速率至关重要。NOL7基因的研究有助于深入理解肿瘤抑制基因的功能和调控机制,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doçi, Colleen L, Mankame, Tanmayi P, Langerman, Alexander, Salgia, Ravi, Lingen, Mark W. . Characterization of NOL7 gene point mutations, promoter methylation, and protein expression in cervical cancer. In International journal of gynecological pathology : official journal of the International Society of Gynecological Pathologists, 31, 15-24. doi:10.1097/PGP.0b013e318220ba16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123719/
2. Mankame, Tanmayi P, Zhou, Guolin, Lingen, Mark W. 2010. Identification and characterization of the human NOL7 gene promoter. In Gene, 456, 36-44. doi:10.1016/j.gene.2010.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20206243/
3. Kinor, Noa, Shav-Tal, Yaron. . The dynamics of the alternatively spliced NOL7 gene products and role in nucleolar architecture. In Nucleus (Austin, Tex.), 2, 229-45. doi:10.4161/nucl.2.3.15893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21818416/
4. Hasina, R, Pontier, A L, Fekete, M J, Coignet, L J, Lingen, M W. . NOL7 is a nucleolar candidate tumor suppressor gene in cervical cancer that modulates the angiogenic phenotype. In Oncogene, 25, 588-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16205646/
5. Liu, Qiaojun, Xie, Renjian, Li, Yumei. 2022. Pancancer Analysis of the Oncogenic and Prognostic Role of NOL7: A Potential Target for Carcinogenesis and Survival. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077008/