Acot7,也称为酰基辅酶A硫酯酶7,是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶家族成员。酰基辅酶A硫酯酶家族是一类催化酰基辅酶A水解为非酯化脂肪酸和辅酶A的酶,参与脂肪酸代谢和能量平衡等重要生理过程。Acot7在多种组织中表达,包括肝脏、脂肪组织、心脏和脑组织等。在脂肪酸代谢过程中,Acot7负责将酰基辅酶A分解为游离脂肪酸和辅酶A,从而促进脂肪酸的β-氧化和能量产生。此外,Acot7还参与调节脂肪酸合成和细胞内脂肪酸水平,影响细胞生长和代谢。
Acot7的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,研究人员发现了一种新的融合基因,Acyl-CoA Thioesterase 7-Nephrocystin 4(ACOT7-NPHP4),在一位34岁的ALL患者中被检测到。该融合基因与患者对化疗药物多柔比星的耐药性有关,并可作为新的分子标志物[1]。此外,在卵巢癌中,N-乙酰转移酶10(NAT10)通过介导N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰的ACOT7 mRNA的稳定性增强,从而调节脂肪酸代谢并抑制铁死亡,促进肿瘤进展[2]。在胃癌中,ACOT7与长链非编码RNA NMRAL2P相互作用,NMRAL2P通过甲基化作用抑制ACOT7的表达,进而影响胃癌的进展[3]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ARNTL2通过直接结合ACOT7的启动子序列,上调ACOT7的表达,从而促进NSCLC细胞的生长和增殖[4]。此外,在精神分裂症中,ACOT7也被发现与疾病的发生和发展有关[5]。最后,在阿尔茨海默病(AD)中,研究人员发现ACOT7的表达水平在AD患者和动物模型中显著升高,并且与患者认知功能下降相关。ACOT7可能通过调节APP代谢中的淀粉样通路,影响AD的发病机制[6]。
综上所述,Acot7是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶家族成员,参与脂肪酸代谢和能量平衡等重要生理过程。Acot7的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括ALL、卵巢癌、胃癌、NSCLC、精神分裂症和AD等。这些发现表明,Acot7可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来,进一步研究Acot7在疾病发生发展中的作用机制,以及开发针对Acot7的药物,将有助于提高疾病的治疗效果。
参考文献:
1. Zong, Xin, Kang, Zhijie, Huang, Dan, Li, Weiling, Yan, Jinsong. 2022. One novel ACOT7-NPHP4 fusion gene identified in one patient with acute lymphoblastic leukemia: a case report. In BMC medical genomics, 15, 226. doi:10.1186/s12920-022-01378-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316773/
2. Liu, Yujiao, Li, Jia, Xu, Jie, Liu, Tao, Yi, Ping. 2024. m6A-driven NAT10 translation facilitates fatty acid metabolic rewiring to suppress ferroptosis and promote ovarian tumorigenesis through enhancing ACOT7 mRNA acetylation. In Oncogene, 43, 3498-3516. doi:10.1038/s41388-024-03185-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390256/
3. Feng, Huiqin, Liu, Xiaojian. . Interaction between ACOT7 and LncRNA NMRAL2P via Methylation Regulates Gastric Cancer Progression. In Yonsei medical journal, 61, 471-481. doi:10.3349/ymj.2020.61.6.471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32469171/
4. Wang, Tao, Wang, Kai, Zhu, Xu, Chen, Nan. 2023. ARNTL2 upregulation of ACOT7 promotes NSCLC cell proliferation through inhibition of apoptosis and ferroptosis. In BMC molecular and cell biology, 24, 14. doi:10.1186/s12860-022-00450-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37003979/
5. Wagh, Vipul Vilas, Vyas, Parin, Agrawal, Suchita, Paralikar, Vasudeo, Khare, Satyajeet P. 2021. Peripheral Blood-Based Gene Expression Studies in Schizophrenia: A Systematic Review. In Frontiers in genetics, 12, 736483. doi:10.3389/fgene.2021.736483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34721526/
6. Wang, Jintao, Feng, Yong, Sun, Yingni. 2024. ACOT7, a candidate and novel serum biomarker of Alzheimer's disease. In Frontiers in aging neuroscience, 16, 1345668. doi:10.3389/fnagi.2024.1345668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026992/