智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ace2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ace2-KO
产品编号：
S-KO-13234
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ace2-KO mice (Strain S-KO-13234) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ace2em1/Cya
品系编号
KOCMP-70008-Ace2-B6J-VB
产品编号
S-KO-13234
基因名
Ace2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2010305L05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917258 Targeted disruption of this locus results in reduced cardiac contractility. Male mice hemizygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced colitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ace2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ace2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ace2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现了Ace2基因的全身性基因敲除。Ace2基因位于小鼠X染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在最后19号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第四至5号外显子作为目标区域，该区域包含238个碱基对的编码序列。敲除该区域导致Ace2基因功能的丧失，构建了Ace2-KO小鼠模型。Ace2-KO小鼠模型可用于研究Ace2基因在小鼠体内的功能。敲除Ace2基因会导致小鼠心脏收缩能力降低。此外，携带敲除等位基因的雄性小鼠表现出对诱导性结肠炎的易感性增加。赛业生物（Cyagen）在构建过程中，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
ACE2，即血管紧张素转换酶2，是一种I型跨膜蛋白，属于肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键组成部分。它主要由心脏、肾脏和睾丸等器官表达，在调节血压、水电解质平衡和心血管功能方面发挥重要作用。ACE2与另一个重要的酶ACE（血管紧张素转换酶）功能相反，ACE2将血管紧张素II转换为血管紧张素1-7，具有抗炎和血管舒张的作用，而ACE则将血管紧张素I转换为血管紧张素II，导致炎症和血管收缩。这两种酶的平衡对于维持正常的生理功能至关重要。
ACE2在COVID-19疫情中也扮演了重要角色，因为SARS-CoV-2病毒正是通过与ACE2结合进入人体细胞，从而引发感染。因此，ACE2的表达水平和基因变异可能影响个体对COVID-19的易感性和疾病的严重程度。研究表明，ACE2基因的某些变异与COVID-19的严重后果有关，特别是在男性中[2]。这表明，个体基因差异可能影响疾病的发展和预后。
除了与COVID-19的关联，ACE2的表达也与多种疾病相关，包括阿尔茨海默病。研究表明，RAS系统的失衡与阿尔茨海默病的发病机制有关[1]。此外，ACE2的表达在肥胖患者中更高，这可能是肥胖者更容易出现COVID-19重症的原因之一[4]。
ACE2的表达也与免疫抑制和代谢重编程相关。在肺腺癌中，ACE2的表达水平升高与免疫抑制和代谢重编程有关，这表明ACE2不仅在病毒进入过程中发挥作用，还可能影响癌症的发展和预后[3]。
总的来说，ACE2是一种重要的蛋白质，在调节血压、水电解质平衡、心血管功能和免疫系统等方面发挥重要作用。它在COVID-19疫情中也扮演了关键角色，因为SARS-CoV-2病毒通过与ACE2结合进入人体细胞，从而引发感染。此外，ACE2的表达与多种疾病相关，包括阿尔茨海默病、肥胖和癌症。因此，深入研究ACE2的功能和调控机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Haghighi, Mahdi Montazer, Kakhki, Erfan Ghani, Sato, Christine, Ghani, Mahdi, Rogaeva, Ekaterina. 2020. The Intersection between COVID-19, the Gene Family of ACE2 and Alzheimer's Disease. In Neuroscience insights, 15, 2633105520975743. doi:10.1177/2633105520975743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283188/
2. Martínez-Gómez, Laura E, Herrera-López, Brígida, Martinez-Armenta, Carlos, Martínez-Nava, Gabriela Angélica, López-Reyes, Alberto. 2022. ACE and ACE2 Gene Variants Are Associated With Severe Outcomes of COVID-19 in Men. In Frontiers in immunology, 13, 812940. doi:10.3389/fimmu.2022.812940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35250987/
3. Uddin, Md Nazim, Akter, Rehana, Li, Mengyuan, Abdelrahman, Zeinab. 2021. Expression of SARS-COV-2 cell receptor gene ACE2 is associated with immunosuppression and metabolic reprogramming in lung adenocarcinoma based on bioinformatics analyses of gene expression profiles. In Chemico-biological interactions, 335, 109370. doi:10.1016/j.cbi.2021.109370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422520/
4. Al-Benna, Sammy. 2020. Association of high level gene expression of ACE2 in adipose tissue with mortality of COVID-19 infection in obese patients. In Obesity medicine, 19, 100283. doi:10.1016/j.obmed.2020.100283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835126/
