Tmem30a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem30a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13229

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem30aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69981-Tmem30a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem30a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 30A
基因别称
2010200I23Rik,Cdc50a,D9Wsu20e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133718 | Ensembl: ENSMUST00000034878
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106402Constitutive or neuronal conditional knockout is embryonic lethal. Conditional KO in the retina results in post-natal retinal degeneration. Conditional KO in the liver leads to jaundice, increased bilirubin and bile salt levels, liver inflammation and liver fibrosis.
Tmem30a,也称为TMEM30A或CDC50A,是一种编码细胞质膜中翻转酶的β亚基的基因。翻转酶是P4-ATPase家族的一部分,负责在细胞质膜中翻转磷脂,维持磷脂的不对称分布,这对于细胞稳定性和细胞信号传导至关重要。Tmem30a的突变或缺失与多种疾病有关,包括听力损失、视觉功能障碍和肾脏疾病。

在免疫系统方面,Tmem30a的缺失导致白血病和淋巴瘤细胞表面磷脂酰丝氨酸(PtdSer)水平升高,从而降低其对自然杀伤(NK)细胞毒性的敏感性。PtdSer是凋亡细胞表面的一个标志物,通常作为NK细胞的识别信号。Tmem30a缺失的细胞由于PtdSer水平升高,被NK细胞识别并杀死的能力降低。阻断PtdSer或抑制性受体TIM-3,可以恢复NK细胞消除Tmem30a突变细胞的能力[1]。

Tmem30a在脂质代谢中也发挥着重要作用。在多人群全基因组荟萃分析中,Tmem30a与低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和甘油三酯(TG)水平相关,表明它可能在脂质代谢中发挥作用。此外,Tmem30a与教育程度存在相互作用,表明基因表达可能受到社会经济因素的影响[2]。

在癌症治疗方面,Tmem30a的缺失也与对工程化T细胞治疗的抗性有关。在大B细胞淋巴瘤患者中,Tmem30a的缺失与对CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR19)T细胞治疗的抗性相关。这些发现为改善CAR T细胞疗法和开发个性化治疗方法提供了新的思路[3]。

在肾脏疾病方面,Tmem30a的缺失导致足细胞损伤,进而导致蛋白尿和肾小球硬化。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,它们的损伤会导致大量蛋白尿和肾功能衰竭。Tmem30a通过抑制细胞焦亡来保护足细胞免受损伤,这可能为治疗足细胞疾病提供新的靶点[4]。

在听觉系统中,Tmem30a对于毛细胞极性的维持至关重要。毛细胞是内耳的感觉细胞,负责将声波转换为神经信号。Tmem30a的缺失导致毛细胞极性破坏和毛细胞丢失,进而导致听力损失。这表明Tmem30a在维持毛细胞结构和功能方面发挥着重要作用[5]。

在血管系统中,Tmem30a对于血管生成至关重要。Tmem30a的缺失导致内皮细胞增殖受损和血管生成受损。内皮细胞是血管壁的主要细胞类型,它们的增殖和迁移对于血管生成至关重要。Tmem30a的缺失导致血管网络发育不良和血管完整性受损,这表明Tmem30a在血管生成和血管完整性方面发挥着重要作用[6]。

在视网膜中,Tmem30a对于光感受器的存活至关重要。光感受器是视网膜中的感光细胞,负责将光信号转换为神经信号。Tmem30a的缺失导致光感受器丢失和视网膜变性,这表明Tmem30a在维持光感受器结构和功能方面发挥着重要作用[7]。

在视网膜中,Tmem30a对于视网膜杆状双极细胞的存活至关重要。视网膜杆状双极细胞是视网膜神经元,负责传递光感受器产生的信号。Tmem30a的缺失导致视网膜杆状双极细胞丢失和视网膜变性,这表明Tmem30a在维持视网膜杆状双极细胞结构和功能方面发挥着重要作用[8]。

在视网膜中,Tmem30a对于足细胞的存活至关重要。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,它们的损伤会导致大量蛋白尿和肾功能衰竭。Tmem30a的缺失导致足细胞丢失和肾小球硬化,这表明Tmem30a在维持足细胞结构和功能方面发挥着重要作用[9]。

在小脑中,Tmem30a对于浦肯野细胞的存活至关重要。浦肯野细胞是小脑中的神经元,负责协调运动。Tmem30a的缺失导致浦肯野细胞丢失和小脑共济失调,这表明Tmem30a在维持浦肯野细胞结构和功能方面发挥着重要作用[10]。

综上所述,Tmem30a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫系统、脂质代谢、癌症治疗、肾脏疾病、听觉系统、血管系统和神经系统。Tmem30a的缺失与多种疾病有关,包括听力损失、视觉功能障碍、肾脏疾病和癌症。Tmem30a的研究有助于深入理解磷脂翻转酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kristenson, Linnea, Badami, Chiara, Ljungberg, Angelica, Tang, Ka-Wei, Thorén, Fredrik B. 2024. Deletion of the TMEM30A gene enables leukemic cell evasion of NK cell cytotoxicity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2316447121. doi:10.1073/pnas.2316447121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557174/
2. de las Fuentes, Lisa, Schwander, Karen L, Brown, Michael R, Rotter, Jerome I, Fornage, Myriam. 2023. Gene-educational attainment interactions in a multi-population genome-wide meta-analysis identify novel lipid loci. In Frontiers in genetics, 14, 1235337. doi:10.3389/fgene.2023.1235337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028628/
3. Sworder, Brian J, Kurtz, David M, Alig, Stefan K, Miklos, David B, Alizadeh, Ash A. 2022. Determinants of resistance to engineered T cell therapies targeting CD19 in large B cell lymphomas. In Cancer cell, 41, 210-225.e5. doi:10.1016/j.ccell.2022.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36584673/
4. Hou, Yanpei, Chen, Sipei, Peng, Lei, Li, Yi, Li, Guisen. 2024. Tmem30a protects against podocyte injury through suppression of pyroptosis. In iScience, 27, 109976. doi:10.1016/j.isci.2024.109976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38868200/
5. Xing, Yazhi, Peng, Kun, Yi, Qian, Yang, Guang, Yin, Shankai. 2023. TMEM30A is essential for hair cell polarity maintenance in postnatal mouse cochlea. In Cellular & molecular biology letters, 28, 23. doi:10.1186/s11658-023-00437-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36959542/
6. Zhang, Shanshan, Liu, Wenjing, Yang, Yeming, Zhang, Lin, Zhu, Xianjun. 2019. TMEM30A deficiency in endothelial cells impairs cell proliferation and angiogenesis. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.225052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814335/
7. Zhang, Lin, Yang, Yeming, Li, Shujin, Lu, Fang, Zhu, Xianjun. 2017. Loss of Tmem30a leads to photoreceptor degeneration. In Scientific reports, 7, 9296. doi:10.1038/s41598-017-09506-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839191/
8. Yang, Yeming, Liu, Wenjing, Sun, Kuanxiang, Jiang, Li, Zhu, Xianjun. 2019. Tmem30a deficiency leads to retinal rod bipolar cell degeneration. In Journal of neurochemistry, 148, 400-412. doi:10.1111/jnc.14643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30548540/
9. Liu, Wenjing, Peng, Lei, Tian, Wanli, Li, Guisen, Zhu, Xianjun. 2021. Loss of phosphatidylserine flippase β-subunit Tmem30a in podocytes leads to albuminuria and glomerulosclerosis. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.048777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34080006/
10. Yang, Yeming, Sun, Kuanxiang, Liu, Wenjing, Lu, Fang, Zhu, Xianjun. 2018. Disruption of Tmem30a results in cerebellar ataxia and degeneration of Purkinje cells. In Cell death & disease, 9, 899. doi:10.1038/s41419-018-0938-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185775/