Nup43-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup43-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13215

品系全称

C57BL/6JCya-Nup43em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69912-Nup43-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup43-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13215) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 43
基因别称
2610016K01Rik,2610529I12Rik,p42
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145706.2 | Ensembl: ENSMUST00000040135
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~6810 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nup43,即Nucleoporin 43,是核孔复合体(NPC)的组成部分,NPC是细胞核膜上的蛋白质复合物,负责调节细胞核与细胞质之间的物质交换。Nup43在核孔复合体的结构和功能中扮演着重要角色,它参与核质和细胞质之间的大分子运输,包括蛋白质和RNA的进出。此外,Nup43还参与DNA损伤修复和基因表达的调控。

在早发性卵巢功能不全(POI)中,Nup43基因的变异与该疾病的发生有关。一项全外显子测序研究在POI患者中检测到了Nup43基因中的致病/可能致病变异,这些变异与卵巢发育和功能相关,包括性腺发生、减数分裂和卵泡生成和排卵[1]。此外,Nup43在卵母细胞减数分裂过程中发挥重要作用,其突变可能导致卵母细胞成熟障碍和早期卵巢功能衰竭[2]。

Nup43在乳腺癌中的表达水平与患者预后相关。研究发现,Nup43的高表达可能独立预测luminal A和HER2+亚型乳腺癌患者的总体生存期较差。Nup43的DNA扩增与Nup43表达升高相关,而DNA缺失与Nup43转录下调相关。这表明Nup43的上调可能与DNA扩增有关,并可能独立预测luminal A和HER2+乳腺癌患者的较差预后[3]。

在心血管疾病中,Nup43基因的变异也与该疾病的发生有关。研究发现,在疑似单基因心血管疾病患者中,Nup43基因的杂合无义或剪接位点变异与心脏疾病的发生有关。此外,Nup43在心血管系统中还可能参与DNA损伤修复和基因表达的调控[4]。

在慢性粒细胞白血病(CML)中,miRNA-409-5p的表达下调与CML的发病机制和疾病进展有关。研究发现,miRNA-409-5p的低表达抑制了CML细胞的增殖潜力和细胞周期进展,并上调了NUP43的表达。此外,miRNA-409-5p的过表达增强了CML细胞对伊马替尼的耐药性[5]。

在多囊卵巢综合征(PCOS)中,RNA编辑与该疾病的发生和进展有关。研究发现,PCOS患者的卵泡膜细胞中存在差异的RNA编辑,其中NUP43基因的3'-非翻译区(3'-UTR)编辑最为显著。此外,RNA编辑酶ADARB1的表达水平与差异编辑位点的编辑水平相关[6]。

Nup43还与DNA双链断裂(DSB)的代谢和基因组稳定性维持有关。研究发现,NUP107和NUP43等核孔蛋白在DSB位点富集,并与PHC2协同作用,促进DSB诱导的基因沉默和修复。此外,NUP43中的结构成分对DSB位点的转录抑制和修复至关重要[7]。

综上所述,Nup43基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括卵巢发育、基因表达调控、DNA损伤修复和基因组稳定性维持。Nup43基因的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括早发性卵巢功能不全、乳腺癌、心血管疾病和慢性粒细胞白血病。此外,Nup43还与RNA编辑和多囊卵巢综合征的发生和进展有关。深入研究Nup43的功能和作用机制有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Jin, Li, Chen, Zi-Jiang. 2023. Landscape of pathogenic mutations in premature ovarian insufficiency. In Nature medicine, 29, 483-492. doi:10.1038/s41591-022-02194-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732629/
2. Jia, Longlue, Zhang, Danyan, Huang, Hannian, Zhou, Shengli, Guo, Jiangfeng. 2018. Triazophos-induced toxicity in zebrafish: miRNA-217 inhibits nup43. In Toxicology research, 7, 913-922. doi:10.1039/c8tx00065d. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30310668/
3. Tian, Chao, Zhou, Shijie, Yi, Cheng. 2018. High NUP43 expression might independently predict poor overall survival in luminal A and in HER2+ breast cancer. In Future oncology (London, England), 14, 1431-1442. doi:10.2217/fon-2017-0690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29402145/
4. Haskell, Gloria T, Jensen, Brian C, Samsa, Leigh Ann, Evans, James P, Berg, Jonathan S. . Whole Exome Sequencing Identifies Truncating Variants in Nuclear Envelope Genes in Patients With Cardiovascular Disease. In Circulation. Cardiovascular genetics, 10, . doi:10.1161/CIRCGENETICS.116.001443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611029/
5. Liu, Y-Y, Jiao, W-Y, Li, T, Bao, Y-Y. . MiRNA-409-5p dysregulation promotes imatinib resistance and disease progression in children with chronic myeloid leukemia. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 8468-8475. doi:10.26355/eurrev_201910_19159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31646577/
6. Ren, Xueting, Cui, Hanxiao, Wu, Jianhua, Kang, Huafeng, Lin, Shuai. 2022. Identification of a combined apoptosis and hypoxia gene signature for predicting prognosis and immune infiltration in breast cancer. In Cancer medicine, 11, 3886-3901. doi:10.1002/cam4.4755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441810/
7. Kong, Fan-Sheng, Lu, Zijing, Zhou, Yuan, Ma, Yaping, Chen, Jian-Huan. 2023. Transcriptome analysis identification of A-to-I RNA editing in granulosa cells associated with PCOS. In Frontiers in endocrinology, 14, 1170957. doi:10.3389/fendo.2023.1170957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547318/