Ttc39b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ttc39b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13200

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc39bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69863-Ttc39b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc39b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 39B
基因别称
1810054D07Rik,9130422G05Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027238.2 | Ensembl: ENSMUST00000102823
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~7757 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc39b,也称为Tetratricopeptide Repeat Domain 39B,是一种编码四肽重复结构域蛋白的基因。四肽重复结构域蛋白是一类广泛存在于真核生物中的蛋白质,具有多种生物学功能,如参与信号转导、蛋白质折叠和运输等。Ttc39b基因在哺乳动物中与脂质代谢相关,其基因产物Ttc39b蛋白在肝脏中发挥着重要的调节作用[1]。

Ttc39b基因的表达水平与动物皮肤中的类胡萝卜素含量相关。在鲤鱼中,Ttc39b基因的表达水平与红色皮肤样品中的类胡萝卜素含量呈正相关。此外,Ttc39b基因的表达水平与动物体内的胆固醇代谢密切相关。Ttc39b蛋白可以与肝脏X受体(LXR)结合,促进LXR的泛素化修饰,从而抑制反向胆固醇转运和动脉粥样硬化的发生[2]。

研究发现,Ttc39b基因的表达水平与血脂水平相关。在基因组关联研究中,Ttc39b基因的常见变异与血清高密度脂蛋白胆固醇水平相关。此外,Ttc39b基因的表达水平还与冠心病的风险相关。在一项针对中国南方汉族人群的研究中,Ttc39b基因的rs1407977单核苷酸多态性与冠心病的风险相关,且与血清脂质水平无关[3]。

Ttc39b基因在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展中起着重要作用。研究发现,Ttc39b基因缺陷可以保护小鼠免受高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎。此外,Ttc39b基因的表达水平在男性和女性之间存在差异,且与性别相关的脂质代谢基因的表达密切相关。在女性中,Ttc39b基因缺陷可以减少脂质基因的表达,尤其是在pRb和E2F1依赖性方式下,而男性中Ttc39b基因缺陷对脂质基因的表达影响较小[4]。

Ttc39b基因的缺乏可以稳定肝脏中的LXR蛋白,从而减少动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝炎的发生。研究发现,Ttc39b基因缺陷的小鼠在高脂饮食诱导下表现出增加的高密度脂蛋白胆固醇水平和降低的低密度脂蛋白胆固醇水平,以及减少的肝脏脂肪积累和动脉粥样硬化斑块形成。此外,Ttc39b基因缺陷还可以抑制肝脏中的脂质生成和胆固醇吸收[5]。

综上所述,Ttc39b基因在脂质代谢、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝病和冠心病的发生发展中起着重要作用。Ttc39b基因的表达水平与类胡萝卜素含量、血脂水平和疾病风险相关。Ttc39b基因的缺乏可以稳定肝脏中的LXR蛋白,从而减少动脉粥样硬化和非酒精性脂肪性肝炎的发生。Ttc39b基因的研究有助于深入理解脂质代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahi, Ehsan Pashay, Lecaudey, Laurène A, Ziegelbecker, Angelika, Goessler, Walter, Sefc, Kristina M. 2020. Expression levels of the tetratricopeptide repeat protein gene ttc39b covary with carotenoid-based skin colour in cichlid fish. In Biology letters, 16, 20200629. doi:10.1098/rsbl.2020.0629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236977/
2. Wang, Tao-Tao, Yang, Cheng-Yong, Peng, Li, Xu, Tao, Chen, Yun-Zhi. 2023. QiShenYiQi pill inhibits atherosclerosis by promoting TTC39B-LXR mediated reverse cholesterol transport in liver. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 123, 155192. doi:10.1016/j.phymed.2023.155192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37951148/
3. Teslovich, Tanya M, Musunuru, Kiran, Smith, Albert V, Boehnke, Michael, Kathiresan, Sekar. . Biological, clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids. In Nature, 466, 707-13. doi:10.1038/nature09270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686565/
4. Hsieh, Joanne, Molusky, Matthew M, McCabe, Kristin M, DaSilva-Jardine, Paul, Tall, Alan R. 2021. TTC39B destabilizes retinoblastoma protein promoting hepatic lipogenesis in a sex-specific fashion. In Journal of hepatology, 76, 383-393. doi:10.1016/j.jhep.2021.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34600974/
5. Hsieh, Joanne, Koseki, Masahiro, Molusky, Matthew M, Rader, Daniel J, Tall, Alan R. 2016. TTC39B deficiency stabilizes LXR reducing both atherosclerosis and steatohepatitis. In Nature, 535, 303-7. doi:10.1038/nature18628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27383786/