Pcgf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcgf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13196

品系全称

C57BL/6JCya-Pcgf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69837-Pcgf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcgf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycomb group ring finger 1
基因别称
2010002K04Rik,Nspc1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000092614
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917087Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality with impaired heart looping, abnormal embryo turning and abnormal neural tube closure. Mice with loss of expression in the enteric nervous system show reduced postnatal growth and survival.
PCGF1,也称为Polycomb group RING finger protein 1,是一种重要的表观遗传修饰因子。它在维持细胞多能性和细胞命运决定中发挥重要作用。PCGF1是Polycomb repressive complex 1 (PRC1)的一种亚基,PRC1是一种多亚基的染色质重塑复合物,负责调节基因表达程序。PCGF1通过与其他PRC1亚基相互作用,参与基因沉默和染色质结构的重组。

PCGF1在多种生物学过程中发挥重要作用。在神经系统中,PCGF1的缺失导致神经元亚型特异性受损。研究发现,在Pcgf1基因缺陷的小鼠中,神经元分化受到影响,特别是表达生长抑素的神经元数量减少,而钙结合蛋白阳性的神经元数量增加。这表明,在缺乏PCGF1的情况下,神经元亚型转换可能发生,并且表观遗传机制主要参与某些肠神经元亚型的特异性[1]。

在免疫系统中,PCGF1的表达与神经炎症相关。研究发现,在青少年抑郁症小鼠模型中,小胶质细胞中的PCGF1表达下调,并且PCGF1可以减轻小胶质细胞介导的神经炎症,减少神经元损伤,并改善抑郁症样行为。PCGF1通过上调RING1B/H2AK119ub和EZH2/H3K27me3在MMP10启动子区域的表达,抑制MMP10的转录,从而抑制小胶质细胞介导的神经炎症[2]。

PCGF1还参与细胞分化和发育。研究发现,在胚胎干细胞分化过程中,PCGF1-PRC1复合物介导了分化相关的基因下调。PCGF1-PRC1通过在目标基因上沉积组蛋白H2AK119单泛素化(H2AK119ub1)和招募PRC2,从而抑制基因表达。PCGF1-PRC1的缺失导致H2AK119ub1沉积和PRC2招募的破坏,导致目标基因的异常表达[3]。

此外,PCGF1还与癌症的发生和进展相关。研究发现,PCGF1在胶质瘤组织中表达上调,并且与不良预后相关。PCGF1的表达与肿瘤免疫浸润相关,参与调节多种免疫相关过程[4]。PCGF1还促进结直肠癌细胞干细胞的富集,通过增加H3K4组蛋白三甲基化(H3K4me3)标记和减少H3K27组蛋白三甲基化(H3K27me3)标记在结直肠癌细胞干细胞标记的启动子区域,从而激活其转录[5]。

综上所述,PCGF1是一种重要的表观遗传修饰因子,在维持细胞多能性、细胞命运决定、神经系统发育、免疫炎症和癌症发生中发挥重要作用。PCGF1通过参与染色质重塑、基因沉默和基因激活,调节基因表达和细胞功能。PCGF1的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Putra, Bayu Pratama, Ito, Keisuke, Cirillo, Carla, Uesaka, Toshihiro, Enomoto, Hideki. 2023. Pcgf1 gene disruption reveals primary involvement of epigenetic mechanism in neuronal subtype specification in the enteric nervous system. In Development, growth & differentiation, 65, 461-469. doi:10.1111/dgd.12880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452641/
2. Li, Naigang, Du, Jingyi, Yang, Ying, Zhou, Wenjuan, Hao, Aijun. 2024. Microglial PCGF1 alleviates neuroinflammation associated depressive behavior in adolescent mice. In Molecular psychiatry, 30, 914-926. doi:10.1038/s41380-024-02714-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215186/
3. Sugishita, Hiroki, Kondo, Takashi, Ito, Shinsuke, Klose, Robert J, Koseki, Haruhiko. 2021. Variant PCGF1-PRC1 links PRC2 recruitment with differentiation-associated transcriptional inactivation at target genes. In Nature communications, 12, 5341. doi:10.1038/s41467-021-24894-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504070/
4. Xie, Jian, Qiao, Lili, Deng, Guodong, Xing, Ligang, Zhang, Jiandong. . PCGF1 is a prognostic biomarker and correlates with tumor immunity in gliomas. In Annals of translational medicine, 10, 227. doi:10.21037/atm-22-198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35280367/
5. Ji, Guangyu, Zhou, Wenjuan, Du, Jingyi, Yang, Liping, Hao, Aijun. 2021. PCGF1 promotes epigenetic activation of stemness markers and colorectal cancer stem cell enrichment. In Cell death & disease, 12, 633. doi:10.1038/s41419-021-03914-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148069/