Rab43-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab43-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13194

品系全称

C57BL/6JCya-Rab43em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69834-Rab43-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab43-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13194) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB43, member RAS oncogene family
基因别称
1810048P08Rik,2500004H21Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039394.1 | Ensembl: ENSMUST00000078647
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~198 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917084Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in dendritic cell antigen presentation.
Rab43,也称为Ras相关GTP结合蛋白43,是Rab GTP酶家族的一员。Rab GTP酶在细胞内的蛋白质转运中发挥着重要作用,包括调节囊泡运输、细胞骨架形成和膜转运等过程。近年来,许多Rab家族成员被报道在多种癌症的发生发展中起促进作用。Rab43在癌症中的临床意义和潜在功能也逐渐引起了研究人员的关注。

一项研究报道,在一个患有遗传性肝-结肠癌综合征的中国大家族中,研究者通过全外显子测序发现了一个Rab43基因的杂合突变(c: 128810106C > T, p: A158T)。该突变在家族成员的基因组中被证实,并且与癌症的发展存在正相关。进一步的功能验证表明,Rab43 A158T突变体在细胞生长、增殖和迁移方面表现出增强的能力,而Rab43的敲除则导致细胞生长缓慢和Akt激活受损。这些发现表明,Rab43基因的突变与家族性肝-结肠癌综合征的发生有关,并提示蛋白质转运在家族性癌症综合征的肿瘤发生中发挥潜在作用[1]。

另一项研究发现,Rab43在经典的树突状细胞(cDCs)中特异性表达,并且与细胞相关抗原的交叉呈递有关。Rab43的表达主要定位于高尔基体和LAMP1-细胞质囊泡。在Rab43基因缺失的小鼠中,无论是全身性还是条件性缺失,均表现出cDCs在体内和体外交叉呈递细胞相关抗原的缺陷。这些结果表明,Rab43在cDCs中选择性地促进交叉呈递,而在其他抗原呈递细胞中则没有这种作用[2]。

此外,Rab43在胶质瘤中的表达水平也与预后相关。研究发现,Rab43在胶质瘤患者中高表达,并且与肿瘤的进展程度呈正相关。高Rab43表达的患者预后较差,而Rab43的下调则显著抑制了胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力,并降低了上皮-间质转化(EMT)标记物的表达。这些发现表明,Rab43的高表达与胶质瘤的恶性表型相关,可能作为胶质瘤的新型生物标志物和潜在的治疗靶点[3]。

在胃癌中,一项研究发现miR-4742-5p通过靶向Rab43来促进胃癌细胞的侵袭性。miR-4742-5p的表达水平在胃癌细胞系中有所升高,而抑制miR-4742-5p的表达则减少了细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,Rab43的表达与Akt和核因子κB(NF-κB)的激活相关,这两个信号通路是癌症细胞中关键的致癌途径。这些结果表明,miR-4742-5p通过靶向Rab43来促进胃癌的进展,并可能为胃癌的治疗提供新的策略[4]。

除了在癌症中的作用外,Rab43还与帕金森病(PD)相关。研究发现,PD相关激酶LRRK2可以磷酸化包括Rab43在内的14个Rab GTP酶家族成员。Rab43的磷酸化与LRRK2介导的初级纤毛形成有关,提示Rab43可能在LRRK2相关的病理过程中发挥重要作用[5,6]。

综上所述,Rab43作为Rab GTP酶家族的一员,在细胞内的蛋白质转运和信号传导中发挥着重要作用。Rab43的突变与家族性肝-结肠癌综合征的发生有关,并且在胶质瘤和胃癌中表现出与预后相关的表达水平。此外,Rab43还与帕金森病相关,并可能参与LRRK2介导的病理过程。这些研究结果为Rab43在癌症和神经退行性疾病中的研究提供了新的线索,并可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Yanting, Sun, Yue, Hu, Jiandong, Zhou, Chunshui, Xu, Hui. 2019. A germline mutation in Rab43 gene identified from a cancer family predisposes to a hereditary liver-colon cancer syndrome. In BMC cancer, 19, 613. doi:10.1186/s12885-019-5845-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31226964/
2. Kretzer, Nicole M, Theisen, Derek J, Tussiwand, Roxane, Murphy, Theresa L, Murphy, Kenneth M. 2016. RAB43 facilitates cross-presentation of cell-associated antigens by CD8α+ dendritic cells. In The Journal of experimental medicine, 213, 2871-2883. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899443/
3. Han, Ming-Zhi, Huang, Bin, Chen, An-Jing, Wang, Jian, Li, Xin-Gang. 2017. High expression of RAB43 predicts poor prognosis and is associated with epithelial-mesenchymal transition in gliomas. In Oncology reports, 37, 903-912. doi:10.3892/or.2017.5349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075478/
4. Bae, Won Jung, Woo, Kyoung-Jin, Ahn, Ji Mi, Kim, Seokhwi, Lee, Dakeun. 2022. miR-4742-5p promotes invasiveness of gastric cancer via targeting Rab43: An in vitro study. In Biochemical and biophysical research communications, 613, 180-186. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597125/
5. Guo, LiMing, Gao, Rui, Gan, JianChen, Li, ShengPing, Tang, Hua. 2020. Downregulation of TNFRSF19 and RAB43 by a novel miRNA, miR-HCC3, promotes proliferation and epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 525, 425-432. doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32102752/
6. Steger, Martin, Diez, Federico, Dhekne, Herschel S, Alessi, Dario R, Mann, Matthias. 2017. Systematic proteomic analysis of LRRK2-mediated Rab GTPase phosphorylation establishes a connection to ciliogenesis. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.31012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29125462/