Ms4a10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ms4a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13192

品系全称

C57BL/6JCya-Ms4a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69826-Ms4a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ms4a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 10
基因别称
2010001N17Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023529.3 | Ensembl: ENSMUST00000072748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~5803 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MS4A10是MS4A基因家族中的一员,该家族编码一组膜跨蛋白,这些蛋白质在造血细胞中表达,并且在信号传导过程中发挥重要作用。MS4A家族基因位于人类11号染色体上的11q12区域,这一区域包含了至少12个亚组的基因(MS4A1-MS4A12)。这些基因具有共同的结构特征,包括至少四个潜在的跨膜结构域以及由不同外显子编码的N端和C端细胞质结构域。除了MS4A6E,它包含两个跨膜结构域外,所有家族成员的结构相似[1]。

MS4A10转录本在造血细胞和大多数非淋巴组织中的表达较为罕见。研究发现,MS4A10在结肠癌细胞中具有特异性表达,主要定位于结肠上皮细胞的顶端膜,且在正常组织类型中严格转录抑制。在63%的结肠癌中,MS4A10的表达得以维持。钙流分析显示,MS4A12是一种新型肠细胞中储存操纵钙通道的成分。RNA干扰介导的基因沉默实验表明,LoVo结肠癌细胞中MS4A10的缺失会削弱表皮生长因子受体介导的效果,特别是细胞增殖、细胞运动和趋化性侵袭能力显著受损[2]。相反,表达MS4A10的癌细胞对较低浓度的表皮生长因子更加敏感并作出反应。这些发现不仅有助于理解结肠上皮的生理,也对结肠癌的生物学和治疗具有重要意义。

研究发现,在早期结肠癌中,低表达的MS4A12与较差的生存率相关,而在晚期结肠癌中,MS4A12的预后价值不大。这表明MS4A12可能与结肠癌细胞的分化有关,并且可能是早期结肠癌的风险分类标志物[3]。此外,研究发现CDX2转录因子是MS4A12启动子活性的关键调控因子,MS4A12的表达主要依赖于CDX2的存在。这一发现首次表明CDX2作为结肠癌中肿瘤生长促进基因表达的转录激活因子,为解开CDX2在结肠癌中复杂且相互冲突的生物学功能提供了理论依据,并支持MS4A12在正常结肠发育以及结肠癌的生物学和治疗中的重要作用[4]。

总之,MS4A10是MS4A基因家族的一员,在结肠癌细胞中具有特异性表达,并与细胞增殖、运动和侵袭等恶性细胞过程密切相关。MS4A10的表达与结肠癌患者的预后相关,可能是早期结肠癌的风险分类标志物。此外,CDX2转录因子在MS4A10的表达调控中发挥重要作用。深入研究MS4A10的生物学功能和作用机制,有望为结肠癌的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Y, Buckley, T R, Tu, L, Langdon, S D, Tedder, T F. . Structural organization of the human MS4A gene cluster on Chromosome 11q12. In Immunogenetics, 53, 357-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11486273/
2. Koslowski, Michael, Sahin, Ugur, Dhaene, Karl, Huber, Christoph, Türeci, Ozlem. . MS4A12 is a colon-selective store-operated calcium channel promoting malignant cell processes. In Cancer research, 68, 3458-66. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451174/
3. He, L, Deng, H Y, C Wang, X. . Decreased expression of MS4A12 inhibits differentiation and predicts early stage survival in colon cancer. In Neoplasma, 64, 65-73. doi:10.4149/neo_2017_108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27881006/
4. Koslowski, Michael, Türeci, Ozlem, Huber, Christoph, Sahin, Ugur. 2009. Selective activation of tumor growth-promoting Ca2+ channel MS4A12 in colon cancer by caudal type homeobox transcription factor CDX2. In Molecular cancer, 8, 77. doi:10.1186/1476-4598-8-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19781065/