Slc39a11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc39a11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13187

品系全称

C57BL/6JCya-Slc39a11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69806-Slc39a11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc39a11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13187) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 39 (metal ion transporter), member 11
基因别称
1810074D23Rik,ZIP-11
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001362938.1 | Ensembl: ENSMUST00000042657
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~124 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc39a11,也称为ZIP11,是锌离子转运蛋白家族中的一员。ZIP家族成员负责调节细胞内锌离子的平衡,这对于维持正常的生理功能至关重要。锌离子在细胞内的浓度需要精确控制,因为它参与多种生物学过程,包括酶的功能、基因表达和细胞信号传导。ZIP11在哺乳动物中主要在睾丸和消化系统中表达,尤其是在胃、回肠和盲肠中[6]。ZIP11的生理功能包括维持细胞内锌离子的浓度,以及参与对细胞外锌浓度变化的响应。

多项研究表明,SLC39A11基因的遗传变异与多种疾病的发生和发展有关。例如,SLC39A11基因的单核苷酸多态性(SNPs)与长寿相关,研究发现,在男性中,SLC39A11基因的SNPs与长寿有关[1]。此外,SLC39A11基因的突变与Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)患者的表达降低有关,该综合征是一种罕见的遗传性疾病,导致过早衰老。在斑马鱼模型中,slc39a11的突变导致加速衰老的表型,包括缩短的平均寿命、肌肉萎缩、运动能力下降、肌肉再生受损、肠道损伤和生殖系统形态异常[1]。这些发现表明SLC39A11可能在调节衰老过程中发挥重要作用。

SLC39A11基因的遗传变异还与神经退行性疾病有关。在一项全基因组关联研究中,SLC39A11基因的SNPs与血液中神经丝轻链(NfL)水平有关,NfL是一种神经轴突损伤的敏感生物标志物,与多种神经退行性疾病相关[2]。这项研究揭示了SLC39A11基因在神经退行性疾病中的潜在作用。

除了与长寿和神经退行性疾病相关外,SLC39A11基因的遗传变异还与乳腺癌的预后和特征有关。一项研究开发了一种基于锌代谢相关基因的基因特征,用于预测乳腺癌患者的预后和药物治疗反应。该研究确定了五个锌代谢相关基因,包括SLC39A11,并构建了一个风险模型来预测患者的预后。研究发现,高评分组患者的预后较差,并且对乳腺癌常用药物更敏感[3]。

SLC39A11基因的遗传变异还与肺癌的发生和发展有关。一项研究发现,SLC39A11和CRYAB基因的表达与肺癌腺癌(LUAD)的增殖和发展相关。敲低SLC39A11基因的表达抑制了LUAD细胞的增殖和克隆形成,并促进了细胞凋亡[4]。

SLC39A11基因的遗传变异还与炎症性肠病(IBD)有关。一项研究发现,SLC39A11基因与IBD相关,并且该基因的表达调控了S100A8和S100A9基因的表达,这两个基因编码了calprotectin的两个亚基,与IBD的发病机制有关[5]。

SLC39A11基因的功能研究也表明其参与调节细胞内锌离子的平衡。一项研究发现,ZIP11是一种锌转运蛋白,负责将锌离子从细胞外转运到细胞内。ZIP11的表达受到锌浓度的调节,并且其启动子区域含有金属响应元件(MREs),这些MREs能够与金属响应转录因子-1(MTF-1)结合,从而调节ZIP11的表达[6]。

此外,SLC39A11基因的SNPs还与人类精液锌水平有关。一项研究发现,SLC39A11基因的SNPs与精液锌浓度和总锌含量有关,这表明SLC39A11基因可能影响锌在生殖系统中的运输和分布[7]。

最后,SLC39A11基因的SNPs还与上皮性卵巢癌(EOC)的易感性相关。一项研究发现,SLC39A11基因的SNPs与EOC的易感性相关,这表明SLC39A11基因可能参与EOC的发生和发展[8]。

SLC39A11基因的SNPs还与慢性胃炎的易感性相关。一项研究发现,SLC39A11基因的SNPs与慢性胃炎的易感性相关,并且可能与辛辣食物的摄入相互作用,这表明SLC39A11基因可能参与慢性胃炎的发病机制[9]。

综上所述,SLC39A11基因在维持细胞内锌离子的平衡中发挥重要作用,其遗传变异与多种疾病的发生和发展有关,包括长寿、神经退行性疾病、乳腺癌、肺癌、炎症性肠病、上皮性卵巢癌和慢性胃炎。SLC39A11基因的研究有助于深入理解锌离子转运蛋白在生物学过程和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Zhidan, Tang, Biyao, Li, Xiaopeng, Min, Junxia, Wang, Fudi. 2024. A Novel Role for the Longevity-Associated Protein SLC39A11 as a Manganese Transporter. In Research (Washington, D.C.), 7, 0440. doi:10.34133/research.0440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39114488/
2. Ahmad, Shahzad, Imtiaz, Mohammad Aslam, Mishra, Aniket, Ghanbari, Mohsen, Ikram, M Arfan. 2024. Genome-wide association study meta-analysis of neurofilament light (NfL) levels in blood reveals novel loci related to neurodegeneration. In Communications biology, 7, 1103. doi:10.1038/s42003-024-06804-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251807/
3. Hong, Jinghui, Li, Mengxin, Chen, Yichang, Du, Ye, Song, Dong. 2024. A zinc metabolism-related gene signature for predicting prognosis and characteristics of breast cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1276280. doi:10.3389/fimmu.2023.1276280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38259456/
4. Wang, Shuying, Gui, Ping, Liu, Yi, Shao, Shujun, Sun, Liping. . Role of methylation-related genes CRYAB and SLC39A11 in the occurrence and development of lung adenocarcinoma. In Annals of translational medicine, 10, 1126. doi:10.21037/atm-22-3576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36388803/
5. Karaky, Mohamad, Boucher, Gabrielle, Mola, Saraï, Goyette, Philippe, Rioux, John D. 2022. Prostaglandins and calprotectin are genetically and functionally linked to the Inflammatory Bowel Diseases. In PLoS genetics, 18, e1010189. doi:10.1371/journal.pgen.1010189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36155972/
6. Yu, Yu, Wu, Aimin, Zhang, Zhuzhen, Zhang, Keying, Wang, Fudi. 2013. Characterization of the GufA subfamily member SLC39A11/Zip11 as a zinc transporter. In The Journal of nutritional biochemistry, 24, 1697-708. doi:10.1016/j.jnutbio.2013.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643525/
7. Deng, Peipei, Han, Xiaoke, Ma, Jing, Zheng, Bo, Wang, Shusong. 2022. Association of SNPs in zinc transporter genes on seminal plasma zinc levels in humans. In Biometals : an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine, 35, 955-965. doi:10.1007/s10534-022-00416-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834148/
8. Chornokur, Ganna, Lin, Hui-Yi, Tyrer, Jonathan P, Sellers, Thomas A, Phelan, Catherine M. 2015. Common Genetic Variation In Cellular Transport Genes and Epithelial Ovarian Cancer (EOC) Risk. In PloS one, 10, e0128106. doi:10.1371/journal.pone.0128106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26091520/
9. Ha, Eunyoung, Bae, Ji-Hyun. 2018. Zinc transporter SLC39A11 polymorphisms are associated with chronic gastritis in the Korean population: the possible effect on spicy food intake. In Nutrition research (New York, N.Y.), 57, 78-85. doi:10.1016/j.nutres.2018.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30122198/