Tmem147-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem147-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13186

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem147em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69804-Tmem147-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem147-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 147
基因别称
2010004E11Rik,5033425B17Rik,Nifie14
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027215 | Ensembl: ENSMUST00000006478
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM147,即跨膜蛋白147,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质。TMEM147具有多个跨膜结构域,主要定位于内质网膜和核膜,并参与核膜蛋白的定位和内质网相关蛋白的折叠与转运。TMEM147在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展等。

在卵巢癌的研究中,AURKA/DDX5/TMEM147-AS1/let-7的反馈回路被发现与脂质吞噬作用相关,进而影响卵巢癌对顺铂的耐药性。AURKA与DDX5直接结合,形成转录共激活复合物,诱导TMEM147-AS1的转录和上调,从而影响let-7的表达,形成一个正反馈回路,维持卵巢癌对顺铂的耐药性。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的思路,即通过联合使用TMEM147-AS1 siRNA和VX-680,可以降低AURKA的蛋白水平和激酶活性,从而提高卵巢癌对顺铂的敏感性[1]。

在肝细胞癌的研究中,TMEM147的表达水平与免疫浸润相关,并可能作为一种潜在的预后生物标志物。高表达的TMEM147与肝细胞癌患者的生存时间缩短相关,并与B淋巴细胞、抗原反应、IL6信号通路、细胞周期等生物学过程相关。此外,TMEM147的表达还与Th2细胞、滤泡辅助T细胞、巨噬细胞和NK CD56 bright细胞的浸润相关,表明TMEM147在肝细胞癌的发生发展中发挥着重要作用[2]。

在智力障碍的研究中,TMEM147的双等位基因功能缺失突变被发现与智力障碍、面部畸形和假Pelger-Huët异常相关。这些突变导致核膜蛋白定位异常和内质网相关蛋白转运功能受损,进而影响神经发育。此外,TMEM147的突变还与核膜蛋白LBR的错位定位和核分割异常相关,进一步支持了TMEM147在核膜蛋白定位和神经发育中的重要作用[3]。

在舌鳞状细胞癌的研究中,TMEM147的表达水平与放疗敏感性相关。放疗可以诱导细胞内钙离子水平升高,进而上调TMEM147的表达,促进自噬和凋亡,提高舌鳞状细胞癌对放疗的敏感性。此外,下调TMEM147的表达可以抑制放疗诱导的自噬和凋亡,降低放疗的敏感性[4]。

在类风湿性关节炎的研究中,TMEM147被发现可以介导成纤维细胞中NF-κB的激活,从而促进类风湿性关节炎的发生发展。在类风湿性关节炎患者和动物模型中,成纤维细胞中NF-κB和STAT3的协同激活导致NF-κB靶基因的协同表达,进而促进炎症反应。TMEM147作为NF-κB的支架蛋白,可以增强NF-κB的活性,从而促进类风湿性关节炎的发生发展[5]。

综上所述,TMEM147是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,参与调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展等。TMEM147在卵巢癌、肝细胞癌、智力障碍、舌鳞状细胞癌和类风湿性关节炎等多种疾病中发挥重要作用,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Shao, Yang, Li, Hui, Wu, Yong, Li, YanLi, Yang, Gong. 2023. The feedback loop of AURKA/DDX5/TMEM147-AS1/let-7 drives lipophagy to induce cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer. In Cancer letters, 565, 216241. doi:10.1016/j.canlet.2023.216241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217070/
2. Cheng, Sheng, Li, Jutang, Xu, Ming, Sun, Peng, Han, Bo. 2023. TMEM147 Correlates with Immune Infiltration and Serve as a Potential Prognostic Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2023, 4413049. doi:10.1155/2023/4413049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305689/
3. Thomas, Quentin, Motta, Marialetizia, Gautier, Thierry, Tartaglia, Marco, Vitobello, Antonio. 2022. Bi-allelic loss-of-function variants in TMEM147 cause moderate to profound intellectual disability with facial dysmorphism and pseudo-Pelger-Huët anomaly. In American journal of human genetics, 109, 1909-1922. doi:10.1016/j.ajhg.2022.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044892/
4. Hu, Songling, Li, Xiaofei, Yang, Bin, Yu, Xin, Zhu, Jing. 2024. Innovations in radiotherapy for tongue squamous cell carcinoma. In Journal of translational medicine, 22, 1082. doi:10.1186/s12967-024-05885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39614244/
5. Ota, Mitsutoshi, Tanaka, Yuki, Nakagawa, Ikuma, Iwasaki, Norimasa, Murakami, Masaaki. 2020. Role of Chondrocytes in the Development of Rheumatoid Arthritis Via Transmembrane Protein 147-Mediated NF-κB Activation. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 72, 931-942. doi:10.1002/art.41182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785076/