Smyd3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smyd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13168

品系全称

C57BL/6NCya-Smyd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-69726-Smyd3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smyd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET and MYND domain containing 3
基因别称
2410008A19Rik,Zmynd1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027188 | Ensembl: ENSMUST00000128302
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916976Mice homozygous for a null allele exhibit alleviated response to Ang II-induced vascular senescence.
SMYD3,全称为SET and MYND-domain-containing protein 3,是一种重要的组蛋白甲基转移酶。SMYD3能够催化组蛋白H3和H4上多个赖氨酸残基的甲基化,包括H3K4、H3K9、H3K36和H4K20等。这些甲基化修饰能够影响染色质的结构和功能,进而调控基因的表达。SMYD3在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥着重要作用。

SMYD3在多种癌症中异常表达,并与不良预后相关。例如,在肝细胞癌和结肠癌中,SMYD3主要定位于细胞核,通过与RNA聚合酶II和H3K4me3相互作用,选择性增强癌基因和细胞增殖、转移相关基因的转录,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。在肺癌和胰腺癌中,SMYD3主要定位于细胞质,通过甲基化MAP3K2激酶,增强Ras/ERK信号通路,进而促进肿瘤的发生和发展[1]。

SMYD3还参与调节肿瘤细胞的DNA修复过程。SMYD3能够刺激同源重组相关基因的转录,从而促进DNA损伤修复。缺乏SMYD3的细胞对DNA损伤敏感,修复焦点减少,同源重组受损[3]。

此外,SMYD3还能够通过调节免疫相关基因的表达,影响肿瘤的免疫逃逸。例如,SMYD3能够抑制人乳头瘤病毒(HPV)阴性头颈鳞状细胞癌(HNSCC)细胞中多种I型干扰素(IFN)响应和抗原呈递机制基因的表达,从而抑制CD8+ T细胞的浸润和抗PD-1免疫治疗的效果[2]。

SMYD3还能够通过与NuRD(MTA1/2)复合物相互作用,调节转录并促进肝癌细胞的增殖和侵袭。SMYD3/NuRD复合物能够转录抑制一组基因的表达,从而促进肝癌细胞的增殖和侵袭[5]。

SMYD3还能够通过甲基化H4K20,抑制上皮膜蛋白1(EMP1)的表达,从而促进胃癌细胞的增殖[4]。

SMYD3还能够通过H3K4me3介导的HMGA2转录,促进口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生和发展[6]。

SMYD3还能够通过与ANKHD1相互作用,促进肝癌细胞的转移[7]。

综上所述,SMYD3是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控基因的表达、DNA修复和免疫应答等生物学过程。SMYD3在多种癌症中异常表达,并与不良预后相关。SMYD3的这些功能使其成为癌症治疗的一个重要靶点。

参考文献:
1. Giakountis, Antonis, Moulos, Panagiotis, Sarris, Michalis E, Hatzis, Pantelis, Talianidis, Iannis. 2016. Smyd3-associated regulatory pathways in cancer. In Seminars in cancer biology, 42, 70-80. doi:10.1016/j.semcancer.2016.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27554136/
2. Nigam, Nupur, Bernard, Benjamin, Sevilla, Samantha, Hager, Gordon L, Saloura, Vassiliki. 2023. SMYD3 represses tumor-intrinsic interferon response in HPV-negative squamous cell carcinoma of the head and neck. In Cell reports, 42, 112823. doi:10.1016/j.celrep.2023.112823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463106/
3. Chen, Yun-Ju, Tsai, Cheng-Hui, Wang, Pin-Yu, Teng, Shu-Chun. 2017. SMYD3 Promotes Homologous Recombination via Regulation of H3K4-mediated Gene Expression. In Scientific reports, 7, 3842. doi:10.1038/s41598-017-03385-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28630472/
4. Zeng, Yi, Ma, Gang, Cai, Fenglin, Deng, Jingyu, Liu, Yong. 2023. SMYD3 drives the proliferation in gastric cancer cells via reducing EMP1 expression in an H4K20me3-dependent manner. In Cell death & disease, 14, 386. doi:10.1038/s41419-023-05907-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386026/
5. Yang, Yang, Qiu, Rongfang, Zhao, Siyu, Chen, Minjiang, Ji, Jiansong. 2022. SMYD3 associates with the NuRD (MTA1/2) complex to regulate transcription and promote proliferation and invasiveness in hepatocellular carcinoma cells. In BMC biology, 20, 294. doi:10.1186/s12915-022-01499-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36575438/
6. Yang, Zongcheng, Liu, Fen, Li, Zongkai, Zheng, Lixin, Zhang, Zhihong. 2023. Histone lysine methyltransferase SMYD3 promotes oral squamous cell carcinoma tumorigenesis via H3K4me3-mediated HMGA2 transcription. In Clinical epigenetics, 15, 92. doi:10.1186/s13148-023-01506-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37237385/
7. Zhou, Zhenyu, Jiang, Hai, Tu, Kangsheng, Xiao, Zhiyu, He, Chuanchao. 2019. ANKHD1 is required for SMYD3 to promote tumor metastasis in hepatocellular carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 18. doi:10.1186/s13046-018-1011-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30646949/