Mtfmt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtfmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13127

品系全称

C57BL/6JCya-Mtfmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69606-Mtfmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtfmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial methionyl-tRNA formyltransferase
基因别称
2310020P08Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027134.3 | Ensembl: ENSMUST00000074792
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6983 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916856Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality with mitochondrial abnormalities. Male mice heterozygous for a null mutation display resistance to high-fat diet induced metabolic changes.
MTFMT(Mitochondrial Methionyl-tRNA Formyltransferase)是一种在真核生物线粒体中发现的酶,它在线粒体蛋白质合成的早期阶段发挥作用。该酶负责将甲酰基团转移到线粒体起始tRNA的甲硫氨酸上,形成甲酰甲硫氨酰tRNA(fMet-tRNA),这是线粒体蛋白质合成的第一个氨基酸。MTFMT在维持线粒体蛋白质合成和线粒体功能方面发挥着关键作用。线粒体功能障碍与多种疾病有关,包括线粒体疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病。MTFMT的突变与线粒体疾病有关,例如Leigh综合征,这是一种严重的神经代谢性疾病,以进行性神经退行性改变为特征。MTFMT的缺陷会导致线粒体蛋白质合成的减少,从而影响线粒体功能和能量代谢。

在细胞水平上,MTFMT的缺失导致线粒体形态和功能的改变。例如,MTFMT基因沉默的细胞表现出线粒体缩短和活性降低[1]。这些细胞对细胞内感染(如RNA病毒和细胞内细菌志贺菌)的敏感性增加,这可能是由于线粒体完整性受损,导致线粒体分子的释放和NF-κB信号通路的下调[1]。MTFMT缺失的细胞在感染时表现出降低的NF-κB活性,这可能是由于线粒体Toll通路中的信号中间体ECSIT的积累减少[1]。此外,线粒体N-甲酰肽的瞬时转染可以促进志贺菌感染,这表明线粒体衍生的N-甲酰肽在细菌感染的调节中发挥作用[1]。

在人类患者中,MTFMT基因突变与Leigh综合征和其他线粒体疾病有关[2]。Leigh综合征是一种以进行性神经退行性改变为特征的严重神经代谢性疾病。MTFMT基因突变导致fMet-tRNA的形成减少,从而影响线粒体蛋白质合成和线粒体功能[2]。此外,MTFMT基因突变还与其他线粒体疾病有关,如白质疾病、小头症、智力障碍、共济失调和肌肉张力减退[2]。

除了线粒体疾病,MTFMT还与代谢性疾病有关。例如,MTFMT的缺失可以改善小鼠的高脂饮食诱导的代谢性炎症[3]。这可能是由于MTFMT缺失导致线粒体活性降低和线粒体活性氧的产生减少,从而抑制了炎症反应[3]。此外,MTFMT的缺失还导致OXPHOS复合物I和IV的稳定性和组装受损,从而影响线粒体功能和能量代谢[4]。

综上所述,MTFMT是一种关键的线粒体酶,参与线粒体蛋白质合成的早期阶段。MTFMT的缺失导致线粒体形态和功能的改变,影响线粒体蛋白质合成和线粒体功能。MTFMT的缺陷与多种疾病有关,包括线粒体疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病。MTFMT的研究有助于深入理解线粒体蛋白质合成的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seo, Jung-Hwa, Hwang, Cheol-Sang, Yoo, Joo-Yeon. 2020. MTFMT deficiency correlates with reduced mitochondrial integrity and enhanced host susceptibility to intracellular infection. In Scientific reports, 10, 11183. doi:10.1038/s41598-020-68053-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636430/
2. Haack, Tobias B, Gorza, Matteo, Danhauser, Katharina, Prokisch, Holger, Freisinger, Peter. 2013. Phenotypic spectrum of eleven patients and five novel MTFMT mutations identified by exome sequencing and candidate gene screening. In Molecular genetics and metabolism, 111, 342-352. doi:10.1016/j.ymgme.2013.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24461907/
3. Sun, Xiaoxiao, Liu, Suyuan, Cai, Jiangxue, Tan, Meiling, He, Bin. 2023. Mitochondrial Methionyl-tRNA Formyltransferase Deficiency Alleviates Metaflammation by Modulating Mitochondrial Activity in Mice. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36983072/
4. Arguello, Tania, Köhrer, Caroline, RajBhandary, Uttam L, Moraes, Carlos T. 2018. Mitochondrial methionyl N-formylation affects steady-state levels of oxidative phosphorylation complexes and their organization into supercomplexes. In The Journal of biological chemistry, 293, 15021-15032. doi:10.1074/jbc.RA118.003838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30087118/