智鼠故事 
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Gpx8-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
glutathione peroxidase 8 (putative)
基因别称
2310016C16Rik，GPx-8，GSHPx-8
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027127.2 | Ensembl: ENSMUST00000022282
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916840Male homozygous mice exhibit chronic active dermatitis, with epodermal hyperplasia and hyperkeratosis.
GPX8，即谷胱甘肽过氧化物酶8，是一种位于内质网腔内的II型跨膜蛋白，属于谷胱甘肽过氧化物酶家族。GPX8在多种生物学过程中发挥作用，包括抗氧化、细胞凋亡、肿瘤发生和免疫调节。GPX8在多种癌症中表达异常，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
在胶质瘤中，GPX8作为肿瘤加速器发挥作用。研究发现，GPX8在胶质瘤细胞中表达上调，并与IDH-wildtype和间充质亚型相关，提示GPX8可能促进胶质瘤的间充质-神经祖细胞转化过程，从而影响胶质瘤的恶性进展[4]。此外，GPX8还可能通过促进小胶质细胞的迁移来调节胶质瘤的免疫微环境，从而影响胶质瘤的免疫治疗反应[1]。
在肝细胞癌中，GPX8的表达下调与肿瘤的干性增强和迁移能力增强相关。研究发现，GPX8在肝细胞癌患者中的表达下调，且低表达与早期复发和不良预后相关。GPX8的敲低能够增强肝细胞癌细胞的干性和迁移能力，并通过激活PI3K-AKT信号通路来促进肿瘤的发生[2]。
在肾透明细胞癌中，GPX8通过促进脂质合成来调控肿瘤的发生。研究发现，GPX8在肾透明细胞癌细胞中表达上调，且GPX8的敲除或下调能够显著降低脂滴水平、脂肪酸从头合成、甘油三酯酯化等，从而抑制肿瘤的生长。此外，GPX8还通过IL6-STAT3信号通路调控NNMT的表达，进而影响肿瘤的发生和发展[3]。
在口腔癌中，GPX8的缺失导致氧化应激，进而重编程m6A表观转录组。研究发现，GPX8缺失导致口腔癌细胞中1,279个m6A修饰峰升高和2,287个m6A修饰峰降低，以及2,036个差异表达基因。GPX8缺失导致m6A调节因子IGF2BP2和IGF2BP3的表达上调，而FTO、RBM15、VIRMA、ZC3H13和YTHDC2的表达下调。这些结果表明，GPX8介导的氧化还原稳态调节m6A修饰，进而影响下游基因的表达和功能[5]。
在肺腺癌中，GPX8+的肿瘤相关成纤维细胞作为一种促癌因素，与免疫抑制微环境相关。研究发现，GPX8在肺腺癌的肿瘤相关成纤维细胞中表达上调，且与不良预后相关。GPX8的表达上调与免疫抑制微环境的形成相关，而低表达与对免疫治疗的反应性增加相关[6]。
在胃癌中，GPX8的表达上调与不良预后相关。研究发现，GPX8在胃癌组织中的表达上调，且与CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。GPX8的表达上调与血管生成、上皮-间质转化、Hedgehog信号通路等生物学过程相关，提示GPX8可能作为胃癌的潜在治疗靶点[7]。
在肺癌中，GPX8在癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞中的表达上调，促进肺癌的转移。研究发现，GPX8在肺癌组织中的表达上调，且与不良预后相关。GPX8的敲低能够抑制肺癌细胞的转移，而不影响肿瘤生长。GPX8在肿瘤相关成纤维细胞中的表达上调，且与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞的浸润相关。GPX8沉默能够抑制肺癌细胞在共培养系统中的迁移，提示GPX8可能作为肺癌转移的潜在治疗靶点[8]。
在哺乳动物的卵母细胞、胚胎和女性生殖器官中，GPX8的表达与妊娠早期抗氧化应激相关。研究发现，GPX8在卵母细胞的细胞质中分散分布，而在受精后，它集中在颗粒中。从4细胞阶段到囊胚，GPX8反应在核周区域被发现。在卵巢中，GPX8在颗粒黄体细胞、血管血浆和Graafian滤泡中被发现。在输卵管中，GPX8在血浆和细胞外基质中被检测到。此外，峡部上皮细胞呈阳性。在子宫中，GPX8在子宫腺、血浆和细胞外基质中被观察到。在D5，酶从子宫腺消失，出现在成纤维细胞中。密度测定结果显示，D1的GPX8含量最高，随后逐渐下降。这些结果表明，GPX8在哺乳动物卵母细胞、胚胎和女性生殖器官中的存在，有助于对抗妊娠早期氧化应激，这被认为是导致不孕症的主要原因之一[9]。
综上所述，GPX8在多种生物学过程中发挥作用，包括抗氧化、细胞凋亡、肿瘤发生和免疫调节。GPX8在多种癌症中表达异常，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。GPX8可能作为肿瘤治疗的潜在靶点，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Zigui, Zheng, Dandan, Lin, Ziren, Xia, Ying, Luo, Qisheng. 2023. GPX8 regulates pan-apoptosis in gliomas to promote microglial migration and mediate immunotherapy responses. In Frontiers in immunology, 14, 1260169. doi:10.3389/fimmu.2023.1260169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795080/
2. Tao, Chen-Yang, Wu, Xiao-Ling, Song, Shu-Shu, Shi, Ying-Hong, Fan, Jia. 2024. Downregulation of GPX8 in hepatocellular carcinoma: impact on tumor stemness and migration. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 1391-1403. doi:10.1007/s13402-024-00934-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38607517/
3. Nguyen, Tin Tin Manh, Nguyen, Thi Ha, Kim, Han Sun, Kim, Jin-Mo, Park, Sunghyouk. 2023. GPX8 regulates clear cell renal cell carcinoma tumorigenesis through promoting lipogenesis by NNMT. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 42. doi:10.1186/s13046-023-02607-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750850/
4. Li, Sibo, Jiang, Xudong, Guan, Meicun, Cao, Yanfei, Zhang, Lina. 2022. The overexpression of GPX8 is correlated with poor prognosis in GBM patients. In Frontiers in genetics, 13, 898204. doi:10.3389/fgene.2022.898204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36061208/
5. Chen, Xun, Yuan, Lingyu, Zhang, Lejia, Zhao, Wei, Yu, Dongsheng. . GPX8 deficiency-induced oxidative stress reprogrammed m6A epitranscriptome of oral cancer cells. In Epigenetics, 18, 2208707. doi:10.1080/15592294.2023.2208707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37170591/
6. Bai, Ying, Han, Tao, Dong, Yunjia, Wu, Jing, Hu, Dong. 2024. GPX8+ cancer-associated fibroblast, as a cancer-promoting factor in lung adenocarcinoma, is related to the immunosuppressive microenvironment. In BMC medical genomics, 17, 77. doi:10.1186/s12920-024-01832-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515109/
7. Zhang, Xiaojie, Xu, Heng, Zhang, Yunan, Zhao, Dongbing, Guo, Chunguang. 2022. Immunohistochemistry and Bioinformatics Identify GPX8 as a Potential Prognostic Biomarker and Target in Human Gastric Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 878546. doi:10.3389/fonc.2022.878546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712475/
8. Xu, Yu-Lian, Yuan, Luo-Wei, Jiang, Xiao-Ming, Zhu, Hong, Lu, Jin-Jian. 2022. Glutathione peroxidase 8 expression on cancer cells and cancer-associated fibroblasts facilitates lung cancer metastasis. In MedComm, 3, e152. doi:10.1002/mco2.152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978854/
9. Mihalik, Jozef, Kreheľová, Andrea, Kovaříková, Veronika, Rybárová, Silvia, Hodorová, Ingrid. 2020. GPx8 Expression in Rat Oocytes, Embryos, and Female Genital Organs During Preimplantation Period of Pregnancy. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21176313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32878231/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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