Pcgf3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcgf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13120

品系全称

C57BL/6JCya-Pcgf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69587-Pcgf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcgf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycomb group ring finger 3
基因别称
2310035N15Rik,D630042K08Rik,DONG1,E430039C14,RNF3A,Rnf3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172716.5 | Ensembl: ENSMUST00000046975
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~9622 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916837Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit limb defects and spleen agenesis.
PCGF3,也称为Polycomb Group Ring Finger 3,是一种重要的多梳基因家族蛋白。PCGF3是Polycomb Repressive Complex 1(PRC1)复合物的一个组成部分,参与调控基因表达和染色质重塑。PRC1复合物通过催化组蛋白H2A的119位赖氨酸(H2AK119)的泛素化,进而招募PRC2复合物,导致H3K27的甲基化,从而抑制目标基因的表达。PCGF3在多种生物学过程中发挥作用,包括X染色体失活、神经发育、免疫反应和癌症发生。

PCGF3在X染色体失活中发挥重要作用。Xist RNA是一种非编码RNA,负责在雌性哺乳动物细胞中选择性地沉默一个X染色体。PCGF3/5-PRC1复合物是Xist RNA招募PRC1和PRC2的关键因子,通过泛素化H2AK119,启动Polycomb域的形成,导致H3K27的甲基化,从而抑制X染色体上的基因表达。PCGF3/5基因敲除会导致女性特异性胚胎死亡,并消除Xist RNA介导的基因沉默,突显了Polycomb在Xist依赖性染色体沉默中的关键作用[1]。

PCGF3还参与神经发育的调控。AUTS2基因编码的蛋白质与多梳蛋白相互作用,参与神经元的分化。AUTS2的长亚型与PCGF3和PCGF5相互作用,而短亚型则与剪接因子SF3B1相互作用。AUTS2的长亚型具有转录抑制活性,而短亚型具有转录激活活性,这些活性受到细胞环境的调节。PCGF3的表达水平影响AUTS2长亚型激活或抑制转录的能力。AUTS2基因突变会导致神经发育障碍,如自闭症、智力障碍和微头畸形[4]。

PCGF3在免疫反应中也发挥作用。干扰素刺激基因(ISGs)的表达对于抗病毒免疫反应和维持免疫稳态至关重要。PCGF3通过抑制ISGs的表达来负调节抗病毒反应。PCGF3在干扰素刺激下被招募到干扰素刺激反应元件(ISRE)区域,阻止STAT1与ISG启动子结合,从而降低ISRE活性。PCGF3的缺乏会导致先天免疫细胞中ISGs的表达增加。此外,PCGF3的表达水平与皮肌炎患者外周血单核细胞中ISGs的表达水平呈负相关[2]。

PCGF3还与癌症的发生发展相关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,PCGF3的表达显著上调,并与淋巴转移和TNM分期呈正相关。PCGF3通过调节细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1和CDK4的表达来促进NSCLC细胞的增殖,并通过调节RhoA、RhoC和CDC42的表达来促进细胞的迁移。PCGF3还通过PI3K/AKT信号通路影响NSCLC细胞的增殖和迁移。PCGF3的过表达与NSCLC患者的预后不良相关,因此可能成为NSCLC治疗和预防的重要生物标志物[3]。

PCGF3的调控机制也受到关注。TRF2是一种端粒结合蛋白,负责保护染色体末端。PCGF3启动子区域存在一个能够形成G-四链体结构的序列,TRF2通过结合G-四链体结构来调节PCGF3的启动子活性。此外,PCGF3的启动子区域还存在一个Xist RNA Polycomb相互作用域(XR-PID),hnRNPK是XR-PID的主要结合因子,负责招募PCGF3/5-PRC1。这些发现揭示了PCGF3调控的复杂机制[6,8]。

PCGF3还与其他基因的相互作用相关。PNPT1和PCGF3的变异与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)诱导的咳嗽相关。PNPT1和PCGF3的基因多态性可能通过非编码SNP影响ACEI诱导的咳嗽的发生,这些变异与缓激肽途径无关[5]。

PCGF3还与X染色体失活相关基因Mageb3相互作用。Mageb3与Pcgf3相互作用,稳定Pcgf3蛋白,影响H3K27me3的富集和基因沉默的传播。Mageb3的核仁富集受hnRNP U的影响,提示Mageb3可能通过与其他核结构相互作用来调节X染色体失活[7]。

综上所述,PCGF3是一种重要的多梳基因家族蛋白,参与调控基因表达和染色质重塑。PCGF3在X染色体失活、神经发育、免疫反应和癌症发生中发挥重要作用。PCGF3的调控机制复杂,受到多种因素的调控。PCGF3的研究有助于深入理解基因表达调控和染色质重塑的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Almeida, Mafalda, Pintacuda, Greta, Masui, Osamu, Koseki, Haruhiko, Brockdorff, Neil. . PCGF3/5-PRC1 initiates Polycomb recruitment in X chromosome inactivation. In Science (New York, N.Y.), 356, 1081-1084. doi:10.1126/science.aal2512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596365/
2. Da, Gula, Wang, Junmin, Shang, Jing, Tie, Ning, Li, Hongbin. 2024. Nuclear PCGF3 inhibits the antiviral immune response by suppressing the interferon-stimulated gene. In Cell death discovery, 10, 429. doi:10.1038/s41420-024-02194-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368978/
3. Hu, Yujiao, Cheng, Yu, Jiang, Xizi, Zhang, Bo, Qiu, Xueshan. 2021. PCGF3 promotes the proliferation and migration of non-small cell lung cancer cells via the PI3K/AKT signaling pathway. In Experimental cell research, 400, 112496. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33485844/
4. Monderer-Rothkoff, Galya, Tal, Nitzan, Risman, Marina, Meshorer, Eran, Shifman, Sagiv. 2019. AUTS2 isoforms control neuronal differentiation. In Molecular psychiatry, 26, 666-681. doi:10.1038/s41380-019-0409-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30953002/
5. Mu, Guangyan, Xiang, Qian, Zhang, Zhuo, Qin, Xianhui, Cui, Yimin. 2020. PNPT1 and PCGF3 variants associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: a nested case-control genome-wide study. In Pharmacogenomics, 21, 601-614. doi:10.2217/pgs-2019-0167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32397904/
6. Pintacuda, Greta, Wei, Guifeng, Roustan, Chloë, Nesterova, Tatyana B, Brockdorff, Neil. . hnRNPK Recruits PCGF3/5-PRC1 to the Xist RNA B-Repeat to Establish Polycomb-Mediated Chromosomal Silencing. In Molecular cell, 68, 955-969.e10. doi:10.1016/j.molcel.2017.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29220657/
7. Li, Wei, Hong, Ru, Lai, Lan-Tian, Chen, Lingyi, Zhang, Li-Feng. 2018. Genome-Wide RNAi Screen Identify Melanoma-Associated Antigen Mageb3 Involved in X Chromosome Inactivation. In Journal of molecular biology, 430, 2734-2746. doi:10.1016/j.jmb.2018.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29800566/
8. Purohit, Gunjan, Mukherjee, Ananda Kishor, Sharma, Shalu, Chowdhury, Shantanu. 2018. Extratelomeric Binding of the Telomere Binding Protein TRF2 at the PCGF3 Promoter Is G-Quadruplex Motif-Dependent. In Biochemistry, 57, 2317-2324. doi:10.1021/acs.biochem.8b00019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29589913/