Hilpda-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hilpda-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13114

品系全称

C57BL/6JCya-Hilpdaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69573-Hilpda-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hilpda-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxia inducible lipid droplet associated
基因别称
2310016C08Rik,Hig2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023516 | Ensembl: ENSMUST00000054445
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916823Mice homozygous for a null allele exhibit impaired thermoregulation in fasted mice.
Hilpda,也称为Hypoxia-inducible lipid droplet-associated protein,是一种在缺氧条件下表达的蛋白质。Hilpda主要通过与脂滴相关的蛋白相互作用,影响细胞内的脂质代谢过程,包括脂质的合成、储存和分解。Hilpda在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞生长、分化、代谢和疾病发生。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝细胞癌(HCC)的发展中,Hilpda的表达水平升高与患者的生存率降低密切相关。在缺氧和脂质负荷条件下,Hilpda可以促进肝癌细胞的存活和生长,抑制细胞内脂肪酸的分解,导致脂质过氧化和细胞凋亡的增加。此外,Hilpda的缺乏还可以触发脂肪酸向细胞膜磷脂和神经酰胺合成的转化,进一步加剧了脂质过氧化和细胞凋亡[1]。

Hilpda还可以通过与二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)的相互作用,促进脂质的储存。DGAT1是一种重要的脂质合成酶,负责将脂肪酸和甘油结合形成三酰甘油,从而促进脂质的储存。Hilpda可以与DGAT1物理相互作用,增加DGAT1的活性,进而促进脂质的储存[2]。

在肝癌中,Hilpda的表达水平与肿瘤的进展和患者的预后密切相关。Hilpda可以通过促进血管生成和影响细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)的表达,促进肝癌的进展[3]。此外,Hilpda还可以通过抑制PINK1介导的CLSM1泛素化和降解,促进线粒体自噬,从而增强肝癌细胞对放疗的抵抗性[4]。

在乳腺癌中,肺驻留的间充质细胞(MCs)可以积累中性脂质,并通过外泌体样囊泡将脂质转移到肿瘤细胞和自然杀伤(NK)细胞中,从而促进乳腺癌的肺转移。这种脂质转移过程部分受到IL-1β诱导的Hilpda的调节,Hilpda可以抑制脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的活性,从而促进脂质的积累[5]。

在肾细胞癌(ccRCC)中,Hilpda的表达水平升高与肿瘤的发生和进展密切相关。Hilpda可以促进脂滴的形成,增加肿瘤的负担。此外,Hilpda还可以作为ccRCC的特异性生物标志物[6]。

在透明细胞癌(CCCs)中,Hilpda的表达水平升高与肿瘤细胞的形态和代谢状态密切相关。Hilpda可以促进多不饱和脂质的积累,从而增强肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。此外,Hilpda还可以通过激活HIF-2α的表达,进一步促进多不饱和脂质的积累[7]。

综上所述,Hilpda是一种在缺氧条件下表达的蛋白质,通过影响细胞内的脂质代谢过程,参与调控多种生物学过程,包括细胞生长、分化、代谢和疾病发生。Hilpda在多种癌症中发挥重要作用,包括肝癌、乳腺癌、肾细胞癌和透明细胞癌。Hilpda可以作为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Povero, Davide, Chen, Yongbin, Johnson, Scott M, Razidlo, Gina L, Liu, Jun. 2023. HILPDA promotes NASH-driven HCC development by restraining intracellular fatty acid flux in hypoxia. In Journal of hepatology, 79, 378-393. doi:10.1016/j.jhep.2023.03.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061197/
2. de la Rosa Rodriguez, Montserrat A, Deng, Lei, Gemmink, Anne, Borst, Jan Willem, Kersten, Sander. 2021. Hypoxia-inducible lipid droplet-associated induces DGAT1 and promotes lipid storage in hepatocytes. In Molecular metabolism, 47, 101168. doi:10.1016/j.molmet.2021.101168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33465519/
3. Wang, Sheng, Ye, Wufei, Yang, Kui, Lv, Xiongwen, Luan, Jiajie. 2024. Prognostic Hypoxia-Angiogenesis-Related Gene Signature in Hepatocellular Carcinoma, in Which HILPDA Contributes to Tumor Progression. In Journal of inflammation research, 17, 5663-5683. doi:10.2147/JIR.S476388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39219818/
4. Zhang, Yue, Pang, Chen, Zhang, Chi, Xie, Ganfeng, Ou, Juanjuan. 2023. HILPDA-mediated lipidomic remodelling promotes radiotherapy resistance in nasopharyngeal carcinoma by accelerating mitophagy. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 242. doi:10.1007/s00018-023-04891-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552373/
5. Gong, Zheng, Li, Qing, Shi, Jiayuan, Shultz, Leonard D, Ren, Guangwen. . Lipid-laden lung mesenchymal cells foster breast cancer metastasis via metabolic reprogramming of tumor cells and natural killer cells. In Cell metabolism, 34, 1960-1976.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476935/
6. Sainero-Alcolado, Lourdes, Garde-Lapido, Elisa, Snaebjörnsson, Marteinn Thor, Schulze, Almut, Arsenian-Henriksson, Marie. 2024. Targeting MYC induces lipid droplet accumulation by upregulation of HILPDA in clear cell renal cell carcinoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2310479121. doi:10.1073/pnas.2310479121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38335255/
7. Zou, Yilong, Palte, Michael J, Deik, Amy A, Clemons, Paul A, Schreiber, Stuart L. 2019. A GPX4-dependent cancer cell state underlies the clear-cell morphology and confers sensitivity to ferroptosis. In Nature communications, 10, 1617. doi:10.1038/s41467-019-09277-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30962421/