Cdk13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13109

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69562-Cdk13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13109) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 13
基因别称
2310015O17Rik,Cdc2l5
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081058 | Ensembl: ENSMUST00000042365
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDK13,也称为细胞周期依赖性激酶13,是一种重要的转录相关激酶。它通过磷酸化RNA聚合酶II的C端结构域(CTD),参与调控基因表达的多个阶段,包括转录起始、延伸和终止。CDK13在维持基因组稳定性、RNA处理和细胞周期调控中发挥关键作用。研究表明,CDK13的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经发育障碍。

CDK13在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。研究发现,CDK13突变与黑色素瘤的发生发展密切相关。CDK13突变导致核RNA监控异常,使得异常的蛋白质编码转录本得以稳定和翻译,从而促进黑色素瘤的发生。此外,CDK13突变还与许多其他恶性肿瘤的发生发展相关,提示核RNA监控通路可能是一种肿瘤抑制通路。因此,激活核RNA监控通路对于预防肿瘤的发生发展具有重要意义[1]。

CDK13在神经发育障碍中也发挥着重要作用。研究发现,CDK13突变与神经发育障碍的发生发展密切相关。CDK13突变导致RNA监控异常,使得异常的蛋白质编码转录本得以稳定和翻译,从而影响神经发育。此外,CDK13的表达异常还与性别相关的神经发育障碍的发生发展相关。因此,CDK13的研究对于理解神经发育障碍的发生发展机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义[2]。

CDK13在前列腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,CDK13在前列腺癌细胞中的表达上调,并且与脂质代谢相关基因的表达增加相关。CDK13通过与RNA甲基转移酶NSUN5相互作用,促进其磷酸化,进而促进NSUN5对ACC1 mRNA的m5C修饰,从而增加ACC1的表达和脂质沉积,促进前列腺癌的发生发展。因此,CDK13可能成为前列腺癌治疗的新靶点[4]。

为了研究CDK13的功能和调控机制,研究人员开发了多种CDK12/CDK13抑制剂和降解剂。例如,SR-4835是一种高度选择性的CDK12/CDK13抑制剂,可以抑制三阴性乳腺癌细胞生长。此外,BSJ-4-116是一种CDK12特异性降解剂,可以降解CDK12,从而抑制DNA损伤反应基因的表达,促进细胞凋亡[3,7]。

CDK13的表达和功能还受到其他因素的影响。例如,ARID1A缺失可以促进ADAR1介导的CDK13 RNA编辑,从而影响CDK13的功能和细胞周期[6]。此外,CDK12和CDK13的表达和功能还受到细胞周期调控、转录调控和表观遗传调控等多种因素的影响[5,8]。

综上所述,CDK13是一种重要的转录相关激酶,在维持基因组稳定性、RNA处理和细胞周期调控中发挥关键作用。CDK13的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经发育障碍。因此,CDK13可能成为疾病治疗的新靶点,为开发新的治疗策略提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Insco, Megan L, Abraham, Brian J, Dubbury, Sara J, Boutz, Paul L, Zon, Leonard I. 2023. Oncogenic CDK13 mutations impede nuclear RNA surveillance. In Science (New York, N.Y.), 380, eabn7625. doi:10.1126/science.abn7625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079685/
2. Turner, Tychele N, Wilfert, Amy B, Bakken, Trygve E, Retterer, Kyle, Eichler, Evan E. 2019. Sex-Based Analysis of De Novo Variants in Neurodevelopmental Disorders. In American journal of human genetics, 105, 1274-1285. doi:10.1016/j.ajhg.2019.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785789/
3. Quereda, Victor, Bayle, Simon, Vena, Francesca, Roush, William R, Duckett, Derek R. 2019. Therapeutic Targeting of CDK12/CDK13 in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer cell, 36, 545-558.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31668947/
4. Zhang, Yong, Chen, Xiao-Nan, Zhang, Hong, Qu, Chang-Bao, Yang, Zhan. 2023. CDK13 promotes lipid deposition and prostate cancer progression by stimulating NSUN5-mediated m5C modification of ACC1 mRNA. In Cell death and differentiation, 30, 2462-2476. doi:10.1038/s41418-023-01223-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845385/
5. Chou, Jonathan, Quigley, David A, Robinson, Troy M, Feng, Felix Y, Ashworth, Alan. 2020. Transcription-Associated Cyclin-Dependent Kinases as Targets and Biomarkers for Cancer Therapy. In Cancer discovery, 10, 351-370. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-0528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32071145/
6. Zhu, Tianyu, Li, Qian, Zhang, Zhe, Shen, Jianfeng, Jia, Renbing. 2024. ARID1A loss promotes RNA editing of CDK13 in an ADAR1-dependent manner. In BMC biology, 22, 132. doi:10.1186/s12915-024-01927-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835016/
7. Jiang, Baishan, Gao, Yang, Che, Jianwei, Zhang, Tinghu, Gray, Nathanael S. 2021. Discovery and resistance mechanism of a selective CDK12 degrader. In Nature chemical biology, 17, 675-683. doi:10.1038/s41589-021-00765-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753926/
8. Greenleaf, Arno L. 2018. Human CDK12 and CDK13, multi-tasking CTD kinases for the new millenium. In Transcription, 10, 91-110. doi:10.1080/21541264.2018.1535211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30319007/