Cdk13-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdk13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13108

品系全称

C57BL/6NCya-Cdk13em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-69562-Cdk13-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13108) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 13
基因别称
2310015O17Rik,Cdc2l5
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081058 | Ensembl: ENSMUST00000042365
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDK13,即细胞周期蛋白依赖性激酶13,是一种在基因表达调控中发挥重要作用的蛋白激酶。CDK13主要参与前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程,通过磷酸化作用影响RNA聚合酶II的转录活性以及RNA的稳定性。此外,CDK13还与核RNA监控通路有关,能够识别并降解异常的RNA转录本,保证RNA的忠实性。

在肿瘤发生发展过程中,CDK13的突变和表达异常可能与多种癌症的发生发展密切相关。例如,黑色素瘤中发现的CDK13突变会导致核RNA监控通路受阻,使得异常的RNA转录本不能被及时降解,从而导致异常的蛋白质表达,加速黑色素瘤的发生发展[1]。此外,CDK13的突变还可能导致DNA损伤修复缺陷,从而促进肿瘤的发生和进展[2]。

CDK13的表达异常还可能与其他类型的癌症有关,例如前列腺癌。研究发现,CDK13在前列腺癌细胞中的表达上调,并促进脂肪合成相关基因的表达,从而促进脂肪沉积和前列腺癌的进展[3]。此外,CDK13还可能通过RNA编辑作用影响肿瘤的发生发展。研究发现,ARID1A基因的缺失会导致CDK13的RNA编辑水平升高,从而影响细胞周期和肿瘤细胞的生长[4]。

目前,针对CDK13的抑制剂和降解剂已经开发出来,并展现出良好的抗肿瘤活性。例如,SR-4835是一种CDK12/CDK13的双抑制剂,能够抑制CDK12/CDK13的激酶活性,从而抑制DNA损伤修复相关基因的表达,促进肿瘤细胞死亡[2]。此外,BSJ-4-116是一种CDK12的特异性降解剂,能够选择性地降解CDK12,抑制DNA损伤修复相关基因的表达,并表现出良好的抗肿瘤活性[5]。

综上所述,CDK13在基因表达调控、RNA稳定性、肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。CDK13的突变和表达异常可能与多种癌症的发生发展密切相关。针对CDK13的抑制剂和降解剂已经开发出来,并展现出良好的抗肿瘤活性。未来,针对CDK13的研究有望为癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Insco, Megan L, Abraham, Brian J, Dubbury, Sara J, Boutz, Paul L, Zon, Leonard I. 2023. Oncogenic CDK13 mutations impede nuclear RNA surveillance. In Science (New York, N.Y.), 380, eabn7625. doi:10.1126/science.abn7625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079685/
2. Quereda, Victor, Bayle, Simon, Vena, Francesca, Roush, William R, Duckett, Derek R. 2019. Therapeutic Targeting of CDK12/CDK13 in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer cell, 36, 545-558.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31668947/
3. Zhang, Yong, Chen, Xiao-Nan, Zhang, Hong, Qu, Chang-Bao, Yang, Zhan. 2023. CDK13 promotes lipid deposition and prostate cancer progression by stimulating NSUN5-mediated m5C modification of ACC1 mRNA. In Cell death and differentiation, 30, 2462-2476. doi:10.1038/s41418-023-01223-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845385/
4. Zhu, Tianyu, Li, Qian, Zhang, Zhe, Shen, Jianfeng, Jia, Renbing. 2024. ARID1A loss promotes RNA editing of CDK13 in an ADAR1-dependent manner. In BMC biology, 22, 132. doi:10.1186/s12915-024-01927-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38835016/
5. Jiang, Baishan, Gao, Yang, Che, Jianwei, Zhang, Tinghu, Gray, Nathanael S. 2021. Discovery and resistance mechanism of a selective CDK12 degrader. In Nature chemical biology, 17, 675-683. doi:10.1038/s41589-021-00765-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753926/