Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13080

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufaf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69487-Ndufaf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufaf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13080) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 5
基因别称
2310003L22Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027093 | Ensembl: ENSMUST00000044825
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufaf5,也称为NADH:ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 5,是线粒体复合物I(CI)组装因子。线粒体复合物I是线粒体呼吸链的第一个复合物,参与将NADH中的电子传递给辅酶Q,并通过质子泵功能产生质子梯度,为ATP合成提供能量。Ndufaf5在复合物I的早期组装过程中发挥重要作用,通过催化NDUFS7亚基上的精氨酸残基进行羟基化修饰,从而促进复合物I的正确组装和功能[7]。Ndufaf5的突变会导致线粒体复合物I的功能缺陷,进而引起线粒体疾病,如Leigh综合征等。

Leigh综合征是一种罕见的遗传性疾病,以婴儿和儿童早期发病、严重神经系统和呼吸系统功能障碍为特征。近年来,已有超过80个基因与Leigh综合征相关,其中Ndufaf5基因突变是导致Leigh综合征的重要原因之一。Ndufaf5基因突变可导致复合物I组装和功能异常,影响线粒体呼吸链的功能,导致细胞能量代谢障碍和氧化应激,进而引起神经系统和呼吸系统的功能障碍。

除了Leigh综合征,Ndufaf5基因突变还与其他线粒体疾病相关,如Leber遗传性视神经病变(LHON)。LHON是一种遗传性视神经病变,以视力减退和视野缺损为特征。研究发现,Ndufaf5基因突变可以导致LHON患者的视神经功能障碍和认知障碍[3]。

近年来,随着基因测序技术的不断发展,越来越多的Ndufaf5基因突变被发现,并揭示了Ndufaf5基因突变导致的线粒体疾病的表型异质性。研究发现,Ndufaf5基因突变导致的Leigh综合征具有年龄相关的表型异质性,早期发病的患者常表现为精神运动发育迟缓、癫痫、呼吸衰竭和低钠血症,而晚期发病的患者则表现为正常的发育,但逐渐进展的肌张力障碍。此外,研究发现Ndufaf5基因突变在亚洲人群中较为常见,且具有人群特异性,例如,p.Met279Arg突变在中国人群中较为常见,而p.Lys109Asn突变在白种人中较为常见[1,5]。

为了深入理解Ndufaf5基因突变导致的线粒体疾病的发病机制,研究人员建立了多种动物模型和细胞模型。例如,研究人员利用Dictyostelium模型研究发现,Ndufaf5缺陷导致复合物I缺陷和生长发育异常。此外,研究人员还利用人诱导多能干细胞模型研究发现,Ndufaf5基因突变导致复合物I组装和功能异常,为研究Ndufaf5基因突变导致的线粒体疾病的发病机制和治疗策略提供了新的思路[2,4]。

除了在线粒体疾病中的作用,Ndufaf5还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,Ndufaf5的表达与肿瘤的化疗耐药性相关,通过抑制Ndufaf5的表达可以增强肿瘤细胞的化疗敏感性。此外,Ndufaf5还可以通过与HBB结合,抑制自噬和活性氧的产生,进而影响肿瘤的发生和发展[6]。

综上所述,Ndufaf5是一种重要的线粒体复合物I组装因子,参与调控复合物I的组装和功能。Ndufaf5基因突变可以导致线粒体疾病,如Leigh综合征和LHON,并具有年龄相关的表型异质性。此外,Ndufaf5还与肿瘤的发生和发展密切相关。深入研究Ndufaf5的功能和作用机制,有助于揭示线粒体疾病的发病机制和治疗策略,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Pin-Shiuan, Lee, Ni-Chung, Sung, Chieh-Ju, Hwuh, Wuh-Liang, Lin, Chin-Hsien. 2023. Phenotypic Heterogeneity in Patients with Mutations in the Mitochondrial Complex I Assembly Gene NDUFAF5. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 2217-2229. doi:10.1002/mds.29604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752895/
2. Carilla-Latorre, Sergio, Annesley, Sarah J, Muñoz-Braceras, Sandra, Fisher, Paul R, Escalante, Ricardo. 2013. Ndufaf5 deficiency in the Dictyostelium model: new roles in autophagy and development. In Molecular biology of the cell, 24, 1519-28. doi:10.1091/mbc.E12-11-0796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23536703/
3. Chen, Jieqiong, Wu, Yidong, Yu, Suqin, Gong, Yuanyuan, Sun, Xiaodong. 2022. Cognitive Impairment in Phenotypic Leber Hereditary Optic Neuropathy Caused by Mutation in Nuclear Gene NDUFAF5. In Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society, 44, e20-e22. doi:10.1097/WNO.0000000000001760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580434/
4. Ou-Yang, Chih-Hsin, Chen, Pin-Shiuan, Lin, Chin-Hsien. 2024. Generation of a human induced pluripotent stem cell line NTUHi004-A from a patient with Leigh syndrome harboring a homozygous missense mutation c.836 T > G (p.Met279Arg) in NDUFAF5 gene. In Stem cell research, 76, 103379. doi:10.1016/j.scr.2024.103379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458030/
5. Simon, Mariella T, Eftekharian, Shaya S, Stover, Alexander E, Benke, Paul J, Abdenur, Jose E. 2018. Novel mutations in the mitochondrial complex I assembly gene NDUFAF5 reveal heterogeneous phenotypes. In Molecular genetics and metabolism, 126, 53-63. doi:10.1016/j.ymgme.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473481/
6. Liu, Yanfang, Wang, Yan, Liu, Bing, Zhan, Qimin, Wu, Nan. 2023. Targeting lncRNA16 by GalNAc-siRNA conjugates facilitates chemotherapeutic sensibilization via the HBB/NDUFAF5/ROS pathway. In Science China. Life sciences, 67, 663-679. doi:10.1007/s11427-023-2434-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155279/
7. Rhein, Virginie F, Carroll, Joe, Ding, Shujing, Fearnley, Ian M, Walker, John E. 2016. NDUFAF5 Hydroxylates NDUFS7 at an Early Stage in the Assembly of Human Complex I. In The Journal of biological chemistry, 291, 14851-60. doi:10.1074/jbc.M116.734970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27226634/