Tmem127-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem127-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13073

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem127em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69470-Tmem127-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem127-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 127
基因别称
2310003P10Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175145 | Ensembl: ENSMUST00000035871
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916720Lysosomal activity and endosomal fusion mediated by Rab5 were affected in mouse embryonic fibroblasts of homozygous null mutants
TMEM127,全称transmembrane protein 127,是一个编码跨膜蛋白的基因,该蛋白的功能尚不完全清楚,但其在细胞信号传导和肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。TMEM127的突变与多种肿瘤的发生相关,包括嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和肾细胞癌。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)是一类由肾上腺髓质或副神经节细胞发生的罕见神经内分泌肿瘤。在过去20年的遗传学研究中,约40%的PPGL被证实具有遗传决定性,这与在超过20个易感基因中存在一个或多个种系突变有关[5]。TMEM127是这些易感基因之一,其突变与PPGL的发生发展密切相关。研究发现,在972名无经典PPGL相关基因突变的患者中,有6%的患者携带TMEM127的种系突变[1]。这些突变患者往往在年轻时发病,且肿瘤多发、恶性或位于肾上腺外。此外,TMEM127突变还与肾细胞癌的发生相关,其机制可能与TMEM127在调节内体-溶酶体功能和mTOR信号通路中的作用有关[4]。

除了在肿瘤发生中的作用,TMEM127还参与免疫逃逸。研究发现,TMEM127与表面蛋白SUSD6和E3泛素连接酶WWP2形成复合物,共同抑制MHC-I类分子的抗原呈递,从而降低肿瘤细胞对T细胞的免疫应答[2]。此外,TMEM127还可以通过与RET酪氨酸激酶受体结合,促进其泛素化、定位和降解,从而抑制肿瘤的发生发展[3]。

综上所述,TMEM127是一个重要的肿瘤易感基因,其突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。TMEM127的突变可能导致细胞信号传导的紊乱、免疫逃逸和肿瘤的发生。进一步研究TMEM127的功能和作用机制,有助于开发新的肿瘤诊断和治疗方法,为肿瘤患者带来更好的治疗效果。

参考文献:
1. Bausch, Birke, Schiavi, Francesca, Ni, Ying, Eng, Charis, Neumann, Hartmut P H. . Clinical Characterization of the Pheochromocytoma and Paraganglioma Susceptibility Genes SDHA, TMEM127, MAX, and SDHAF2 for Gene-Informed Prevention. In JAMA oncology, 3, 1204-1212. doi:10.1001/jamaoncol.2017.0223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28384794/
2. Chen, Xufeng, Lu, Qiao, Zhou, Hua, Aifantis, Iannis, Wang, Jun. 2023. A membrane-associated MHC-I inhibitory axis for cancer immune evasion. In Cell, 186, 3903-3920.e21. doi:10.1016/j.cell.2023.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557169/
3. Guo, Qianjin, Cheng, Zi-Ming, Gonzalez-Cantú, Hector, Aguiar, Ricardo C T, Dahia, Patricia L M. 2023. TMEM127 suppresses tumor development by promoting RET ubiquitination, positioning, and degradation. In Cell reports, 42, 113070. doi:10.1016/j.celrep.2023.113070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37659079/
4. Qin, Y, Deng, Y, Ricketts, C J, Maher, E R, Dahia, P L M. 2013. The tumor susceptibility gene TMEM127 is mutated in renal cell carcinomas and modulates endolysosomal function. In Human molecular genetics, 23, 2428-39. doi:10.1093/hmg/ddt638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24334765/
5. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/