Wdfy1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdfy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13046

品系全称

C57BL/6JCya-Wdfy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69368-Wdfy1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 1
基因别称
1700013B03Rik,1700120F24Rik,FENS-1,Jr1,WDF1,ZFYVE17,mKIAA1435
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111279 | Ensembl: ENSMUST00000113512
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdfy1,也称为WD40 repeat and FYVE domain containing 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Wdfy1包含WD40重复结构域和FYVE结构域,这些结构域赋予Wdfy1与多种蛋白质相互作用和调节信号通路的能力。Wdfy1在生殖器官、免疫系统、神经系统和视网膜等组织中均有表达,并参与调控生殖、免疫、神经发育和视网膜功能等生物学过程。

Wdfy1在生殖系统中表达,尤其是在小鼠的睾丸中高表达。研究表明,Wdfy1在精子发生过程中并非必需,Wdfy1基因敲除小鼠表现出正常的生长、发育和生育能力。进一步的研究发现,Wdfy1基因敲除小鼠的睾丸中所有精子发生细胞都存在,这表明Wdfy1在精子发生过程中并不发挥关键作用[1]。

Wdfy1在免疫系统中发挥重要作用,特别是在Toll样受体(TLRs)信号通路中。TLRs是模式识别受体,能够识别各种病原体并启动先天免疫反应。研究发现,Wdfy1作为TLR3和TLR4信号通路中的关键适配蛋白,通过募集TIR结构域包含的适配蛋白TRIF来介导TLR3和TLR4的信号传导。Wdfy1的过表达可以增强TLR3和TLR4介导的NF-κB、干扰素调节因子3(IRF3)的激活以及I型干扰素和炎症细胞因子的产生。相反,Wdfy1的缺失会抑制TLR3和TLR4信号传导,降低NF-κB、IRF3的激活以及I型干扰素和炎症细胞因子的产生。这表明Wdfy1在TLR信号通路中发挥重要作用,参与调控免疫反应[2]。

Wdfy1在神经系统中也发挥重要作用,尤其是在神经发育和神经精神疾病的发生中。研究发现,在Helios基因敲除小鼠中,Wdfy1基因表达在纹状体和海马体中持续升高,这与精神分裂症患者中WDFY1蛋白水平升高的情况相似。此外,Helios基因敲除小鼠表现出与精神分裂症相关的行为异常,包括纹状体和海马体功能障碍、突触可塑性改变和神经元NF-κB水平降低。这表明Wdfy1在神经系统中发挥重要作用,可能与神经精神疾病的发生和发病机制有关[3]。

Wdfy1在视网膜中也发挥重要作用,参与视网膜发育和视网膜病变的发生。研究发现,在CRB1基因突变导致视网膜色素变性患者中,Wdfy1蛋白水平升高。CRB1基因突变导致视网膜外层膜中CRB1和NOTCH1表达降低,而Wdfy1蛋白水平升高。此外,CRB1基因突变导致视网膜中RAB11A+回收内体减少、VPS35复合体成分降低和降解性内溶酶体区室增加。这表明Wdfy1在视网膜中发挥重要作用,可能与视网膜病变的发生和发病机制有关[4]。

此外,Wdfy1还参与调节自噬过程。研究发现,VEGFC-NRP2轴可以调节自噬过程,而Wdfy1是VEGFC-NRP2轴下游的效应因子。VEGFC-NRP2轴的缺失会导致自噬活性降低,而Wdfy1的过表达可以恢复自噬活性。这表明Wdfy1在自噬过程中发挥重要作用,可能参与调节细胞生存和疾病发生[5]。

综上所述,Wdfy1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,参与调控生殖、免疫、神经发育、视网膜功能和自噬等生物学过程。Wdfy1的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Chunyu, Xiong, Mengneng, Guo, Shuangshuang, Qin, Weibing, Yuan, Shuiqiao. 2022. WDFY1, a WD40 repeat protein, is not essential for spermatogenesis and male fertility in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 596, 71-75. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121371/
2. Hu, Yun-Hong, Zhang, Yu, Jiang, Li-Qun, Shu, Hong-Bing, Liu, Yu. 2015. WDFY1 mediates TLR3/4 signaling by recruiting TRIF. In EMBO reports, 16, 447-55. doi:10.15252/embr.201439637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736436/
3. Sancho-Balsells, Anna, Brito, Veronica, Fernández, Belissa, Canals, Josep M, Giralt, Albert. 2020. Lack of Helios During Neural Development Induces Adult Schizophrenia-Like Behaviors Associated With Aberrant Levels of the TRIF-Recruiter Protein WDFY1. In Frontiers in cellular neuroscience, 14, 93. doi:10.3389/fncel.2020.00093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477064/
4. Buck, Thilo M, Quinn, Peter M J, Pellissier, Lucie P, Jost, Carolina R, Wijnholds, Jan. 2023. CRB1 is required for recycling by RAB11A+ vesicles in human retinal organoids. In Stem cell reports, 18, 1793-1810. doi:10.1016/j.stemcr.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541258/
5. Stanton, Marissa J, Dutta, Samikshan, Polavaram, Navatha Shree, Muders, Michael H, Datta, Kaustubh. 2013. Angiogenic growth factor axis in autophagy regulation. In Autophagy, 9, 789-90. doi:10.4161/auto.23783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23388383/