Wdfy1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdfy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13045

品系全称

C57BL/6NCya-Wdfy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-69368-Wdfy1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 1
基因别称
1700013B03Rik,1700120F24Rik,FENS-1,Jr1,WDF1,ZFYVE17,mKIAA1435
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111279 | Ensembl: ENSMUST00000113512
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdfy1,即WD40重复和FYVE结构域蛋白1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Wdfy1编码的蛋白质含有410个氨基酸,与人类的WDFY1蛋白质具有97.8%的氨基酸序列同源性。Wdfy1在生殖器官中的表达模式和其在男性生育中的作用尚未明确。

研究发现,Wdfy1在小鼠睾丸中高度表达,并且位于晚期粗线期精母细胞到长形精子的细胞质中。然而,Wdfy1基因的全局敲除(KO)雄性小鼠显示正常的生长、发育和生育能力。进一步的组织学分析表明,所有精原细胞都存在于Wdfy1 KO的曲细精管中。这些数据表明,WDFY1对于小鼠的精原发生和男性生育能力并非必需[1]。

Wdfy1还在免疫系统中发挥重要作用。研究发现,WDFY1在Toll样受体(TLRs)的TLR3/4信号通路中起到关键作用。WDFY1通过招募TIR结构域包含的适配子TRIF来介导TLR3和TLR4的信号传导。WDFY1的过表达可以增强TLR3和TLR4介导的NF-κB、干扰素调节因子3(IRF3)的激活以及Ⅰ型干扰素和炎症细胞因子的产生。相反,WDFY1的耗竭会抑制这些信号传导过程。这些发现表明,WDFY1在TLR-TRIF相互作用中起着桥梁作用,这对于TLR信号传导是必要的[2]。

Wdfy1还参与了自噬和内吞运输的调节。研究发现,神经纤毛蛋白2(NRP2)可以转录调控其下游效应物WDFY1的表达。NRP2通过抑制转录因子FAC1的核定位来抑制WDFY1的转录。在转移性癌细胞中,维持WDFY1的水平对于维持高内吞活性至关重要,这对于促进癌基因激活和癌细胞存活至关重要[3]。此外,研究发现,VEGFC-NRP2轴可以调节自噬,而WDFY1和LAMP2是VEGFC-NRP2轴调节自噬的关键基因。VEGFC-NRP2轴的耗竭会增加MTOR复合物1(MTORC1)的活性,这表明WDFY1和LAMP2可能通过影响MTORC1的活性来调节自噬[6]。

Wdfy1在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,在缺乏Helios的He-/-小鼠中,Wdfy1基因的表达在纹状体和海马体中持续增加。此外,WDFY1蛋白水平在精神分裂症患者的海马体和背外侧前额叶皮层中也增加。He-/-小鼠表现出与纹状体和海马体功能障碍相关的几种精神分裂症样行为。这些变化与中棘神经元(MSNs)树突棘密度的增加以及在CA1区的stratum radiatum中PSD-95阳性簇的数量和尺寸的减少相关。这些改变与He-/-小鼠海马体CA1区的锥体层中神经元NF-κB的显著减少相关。这些数据表明,Helios-WDFY1分子轴在神经元发育过程中的核心脑区中的改变可能与精神分裂症等神经精神疾病的发生机制相关[4]。

Wdfy1还在视网膜发育和功能中发挥作用。研究发现,CRB1基因突变可以导致早发性或晚发性视网膜色素变性、Leber先天性黑蒙或黄斑病变。在CRB1突变的患者视网膜类器官中,WDFY1+囊泡的水平增加,而RAB11A+再循环内体减少。这些结果表明,CRB1在视网膜的早期内体成熟受体再循环中发挥着重要作用[5]。

Wdfy1还与眼球震颤相关。研究发现,B6(CG)-Tyr(c-2J)/J(B6 albino)小鼠中,tyr基因的突变导致表型为白化,但这些小鼠表现出眼球震颤。RNA测序分析发现,wdfy1和nnt这两个基因在B6 albino小鼠的四种组织中表达下调。这些研究发现提示,B6 albino小鼠模型可能允许分子鉴定与眼球震颤相关的候选基因[7]。

综上所述,Wdfy1是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Wdfy1参与生殖、免疫、自噬、神经系统和视网膜发育等多个方面的调控。Wdfy1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Chunyu, Xiong, Mengneng, Guo, Shuangshuang, Qin, Weibing, Yuan, Shuiqiao. 2022. WDFY1, a WD40 repeat protein, is not essential for spermatogenesis and male fertility in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 596, 71-75. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121371/
2. Hu, Yun-Hong, Zhang, Yu, Jiang, Li-Qun, Shu, Hong-Bing, Liu, Yu. 2015. WDFY1 mediates TLR3/4 signaling by recruiting TRIF. In EMBO reports, 16, 447-55. doi:10.15252/embr.201439637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736436/
3. Dutta, Samikshan, Roy, Sohini, Polavaram, Navatha S, Batra, Surinder, Datta, Kaustubh. 2016. NRP2 transcriptionally regulates its downstream effector WDFY1. In Scientific reports, 6, 23588. doi:10.1038/srep23588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27026195/
4. Sancho-Balsells, Anna, Brito, Veronica, Fernández, Belissa, Canals, Josep M, Giralt, Albert. 2020. Lack of Helios During Neural Development Induces Adult Schizophrenia-Like Behaviors Associated With Aberrant Levels of the TRIF-Recruiter Protein WDFY1. In Frontiers in cellular neuroscience, 14, 93. doi:10.3389/fncel.2020.00093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477064/
5. Buck, Thilo M, Quinn, Peter M J, Pellissier, Lucie P, Jost, Carolina R, Wijnholds, Jan. 2023. CRB1 is required for recycling by RAB11A+ vesicles in human retinal organoids. In Stem cell reports, 18, 1793-1810. doi:10.1016/j.stemcr.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541258/
6. Stanton, Marissa J, Dutta, Samikshan, Polavaram, Navatha Shree, Muders, Michael H, Datta, Kaustubh. 2013. Angiogenic growth factor axis in autophagy regulation. In Autophagy, 9, 789-90. doi:10.4161/auto.23783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23388383/
7. Johnson, Laura L, Abrahante, Juan E, McLoon, Linda K. . Nystagmus in the B6(CG)Tyr(c-2J)/J Albino Mouse: A Functional and RNA-Seq Analysis. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 26. doi:10.1167/iovs.65.1.26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38206276/