Dcps-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcps-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13019

品系全称

C57BL/6JCya-Dcpsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69305-Dcps-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcps-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13019) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
decapping enzyme, scavenger
基因别称
1700001E16Rik,DCS-1,HINT-5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027030 | Ensembl: ENSMUST00000034539
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916555A mutant mouse line was generated from gene-trapped ES cells, but no phenotypic information is available.
DCPS,即Decapping Scavenger,是一种在真核细胞中发挥重要作用的酶。它主要负责降解那些在mRNA降解过程中产生的短mRNA片段,这些片段通常含有5' mRNA帽子结构。DCPS酶在维持基因表达的动态平衡和细胞功能的正常进行中扮演着关键角色。它属于组氨酸三联(HIT)超家族的焦磷酸酶,以二聚体的形式存在。DCPS酶的独特结构特性使其能够特异性地水解7-甲基鸟苷(m7G)与第一个转录核苷酸通过三磷酸链连接的结构,从而产生m7GMP和NDP。这种水解作用对于防止含有m7GpppN的短mRNA片段抑制其他帽子结合蛋白的功能至关重要,确保了细胞内mRNA代谢的正常进行[1]。

近年来,对于DCPS酶的结构、功能和在基因表达调控中的作用的研究取得了显著的进展。DCPS酶不仅在正常细胞功能中发挥重要作用,其在某些疾病,如脊髓性肌萎缩症(SMA)和胶质母细胞瘤(GBM)等癌症中也显示出潜在的治疗价值[2]。例如,RG3039作为一种DCPS抑制剂,在GBM细胞系、患者来源的类器官和正位小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性,这为GBM的治疗提供了新的策略[2]。

DCPS基因的突变与Al-Raqad综合征有关,这是一种罕见的遗传病,患者通常表现出生长迟缓、颅面畸形、皮肤色素沉着和神经肌肉缺陷等症状[3]。此外,DCPS的缺失还会导致铁死亡,这是一种细胞死亡形式,特征是细胞内脂质过氧化物的积累,从而减少肝转移的发生[4]。

在神经发育方面,DCPS的突变也与发育迟缓和智力障碍有关。研究表明,DCPS在神经元的分化、迁移、极性、轴突生长和身份认同等关键步骤中发挥重要作用[5]。此外,DCPS还可以通过转录后修饰影响RNA的稳定性,从而调控基因表达[6]。例如,DCPS可以与RNA聚合酶II相互作用,影响特定RNA的转录[8]。

在急性髓性白血病(AML)的治疗中,DCPS也被认为是潜在的治疗靶点。研究发现,DCPS对于AML细胞的存活至关重要,其抑制剂RG3039可以诱导AML细胞中的pre-mRNA错剪接,从而发挥抗白血病作用[7]。

综上所述,DCPS在mRNA代谢和基因表达调控中发挥着重要作用,其功能的失调与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究DCPS的功能和调控机制,对于理解基因表达的调控过程以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Milac, Adina L, Bojarska, Elzbieta, Wypijewska del Nogal, Anna. 2014. Decapping Scavenger (DcpS) enzyme: advances in its structure, activity and roles in the cap-dependent mRNA metabolism. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 452-62. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24742626/
2. Duan, Hao, Xie, Yuan, Wu, Suwen, Ma, Wenjuan, Mou, Yonggao. 2024. Effect of the mRNA decapping enzyme scavenger (DCPS) inhibitor RG3039 on glioblastoma. In Journal of translational medicine, 22, 880. doi:10.1186/s12967-024-05658-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39350123/
3. Alesi, Viola, Capolino, Rossella, Genovesea, Silvia, Novelli, Antonio, Dallapiccola, Bruno. 2018. An additional patient with a homozygous mutation in DCPS contributes to the delination of Al-Raqad syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 2781-2786. doi:10.1002/ajmg.a.40488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289615/
4. Jin, Bei, Yang, Luo, Ye, Qianyun, Pan, Jingxuan. 2023. Ferroptosis induced by DCPS depletion diminishes hepatic metastasis in uveal melanoma. In Biochemical pharmacology, 213, 115625. doi:10.1016/j.bcp.2023.115625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37245534/
5. Salamon, Iva, Palsule, Geeta, Luo, Xiaobing, Rasin, Mladen-Roko, Kiledjian, Megerditch. . mRNA-Decapping Associated DcpS Enzyme Controls Critical Steps of Neuronal Development. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 32, 1494-1507. doi:10.1093/cercor/bhab302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467373/
6. Zhou, Mi, Bail, Sophie, Plasterer, Heather L, Rusche, James, Kiledjian, Megerditch. 2015. DcpS is a transcript-specific modulator of RNA in mammalian cells. In RNA (New York, N.Y.), 21, 1306-12. doi:10.1261/rna.051573.115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26001796/
7. Yamauchi, Takuji, Masuda, Takeshi, Canver, Matthew C, Bauer, Daniel E, Maeda, Takahiro. 2018. Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS. In Cancer cell, 33, 386-400.e5. doi:10.1016/j.ccell.2018.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29478914/
8. Mei, Zhu-Zhong, Sun, Hongwei, Ou, Xiaoli, Liu, Jinghua, Jiang, Yong. 2019. The natural antisense transcript NATTD regulates the transcription of decapping scavenger (DcpS) enzyme. In The international journal of biochemistry & cell biology, 110, 103-110. doi:10.1016/j.biocel.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858142/