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Sec62-KO 基因敲除小鼠

Sec62-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sec62-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13010

品系全称

C57BL/6JCya-Sec62em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69276-Sec62-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sec62-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC62 homolog, preprotein translocation
基因别称
3100002M17Rik，Dtrp1，HTP1，Tloc1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027016 | Ensembl: ENSMUST00000029256
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Sec62是一种内质网（ER）膜蛋白，它在真核细胞中负责分泌和膜结合蛋白的翻译后转运。Sec62蛋白与Sec61通道直接相互作用，参与调节细胞内钙稳态，并对内质网应激条件下的细胞补偿机制——recovER-phagy做出重要贡献。Sec62蛋白在多种肿瘤实体中的表达显著增加，其功能与肿瘤细胞生物学、预后评估和个性化治疗管理密切相关。

Sec62蛋白在人类结直肠癌（CRC）的化疗耐药性和肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现，Sec62在化疗耐药的CRC组织中表达显著升高，其过表达与CRC患者的化疗耐药性和不良预后相关。Sec62的缺失可以增强CRC细胞对化疗药物的敏感性，而Sec62的过表达则促进了CRC细胞的肿瘤干细胞特性和化疗耐药性。机制研究表明，Sec62通过与β-catenin结合并抑制其降解，激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进CRC细胞的肿瘤干细胞特性和化疗耐药性[1]。

Sec62蛋白在胃癌（GC）的转移过程中也发挥重要作用。研究发现，Sec62在GC中的表达升高与患者的预后不良相关。Sec62的过表达可以促进GC细胞的迁移和侵袭，其机制可能与Sec62激活UPR诱导的自噬有关。Sec62可以上调PERK/ATF4的表达并直接与LC3II结合，激活自噬过程，从而促进GC细胞的迁移和侵袭。此外，Sec62还可能通过调节TIMP-1和MMP2/9的平衡来促进GC的转移。研究还发现，Sec62与自噬的协同抑制可以显著降低GC的转移能力[2]。

在皮肤肿瘤学领域，Sec62蛋白的表达水平与多种临床和病理特征相关。研究发现，Sec62在皮肤肿瘤中的表达升高，包括皮肤纤维肉瘤和恶性黑色素瘤。Sec62的表达水平可能与皮肤肿瘤的预后评估和个性化治疗管理相关。未来的研究需要进一步探讨Sec62在皮肤肿瘤发生发展中的分子机制，以及其作为预后标志物和治疗靶点的潜力[3]。

Sec62蛋白在肝细胞癌（HCC）的发生发展中同样发挥重要作用。研究发现，Sec62在HCC中的表达升高与患者的预后不良相关。Sec62的过表达可以促进HCC细胞的促血管生成作用，其机制可能与Sec62调节PAI-1的表达有关。此外，Sec62还可以通过激活整合素α/CAV1信号通路促进HCC的早期复发。Sec62的过表达可以促进HCC细胞的迁移和侵袭，其机制可能与Sec62激活MAPK/ATF2/UCA1信号通路有关。研究还发现，Sec62的表达水平与HCC的复发相关，Sec62可能成为HCC术后复发的预后标志物和治疗靶点[4,6,7]。

Sec62蛋白对Sec61通道的构象具有重要影响。研究发现，Sec62可以调节Sec61通道的侧门、塞和孔区域的构象动态，从而影响蛋白质的跨膜转运过程。Sec62的缺失或过表达可以导致Sec61通道的构象发生改变，进而影响蛋白质的跨膜转运效率。研究还发现，Sec62的表达水平可以调节边缘疏水性跨膜片段的插入效率，表明Sec62可能作为Sec61通道侧门的守门人，调节跨膜片段的插入阈值[5,8]。

综上所述，Sec62蛋白在多种肿瘤的发生发展、转移和化疗耐药性中发挥重要作用。Sec62蛋白通过激活Wnt/β-catenin信号通路、自噬、整合素α/CAV1信号通路和MAPK/ATF2/UCA1信号通路等机制，促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成。Sec62蛋白的表达水平与肿瘤患者的预后不良相关，Sec62可能成为肿瘤治疗的新靶点。未来的研究需要进一步探讨Sec62在肿瘤发生发展中的分子机制，以及其作为预后标志物和治疗靶点的潜力。

参考文献：
1. Liu, Xiaofeng, Su, Kunqi, Sun, Xiaoyan, Du, Xiaojuan, Xing, Baocai. 2021. Sec62 promotes stemness and chemoresistance of human colorectal cancer through activating Wnt/β-catenin pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 132. doi:10.1186/s13046-021-01934-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858476/
2. Su, Song, Shi, Yan-Ting, Chu, Yi, Li, Xiao-Fei, Liang, Jie. 2022. Sec62 promotes gastric cancer metastasis through mediating UPR-induced autophagy activation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 133. doi:10.1007/s00018-022-04143-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165763/
3. Linxweiler, Maximilian, Müller, Cornelia S L. 2022. Role of the SEC62 gene in dermato-oncology - impact on tumor cell biology, prognostication, and personalized therapy management. In Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG, 20, 1187-1199. doi:10.1111/ddg.14817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067526/
4. Meng, Yongbin, Zhao, Hetong, Zhao, Zhihao, Chen, Zhe, Du, Juan. 2021. Sec62 promotes pro-angiogenesis of hepatocellular carcinoma cells under hypoxia. In Cell biochemistry and biophysics, 79, 747-755. doi:10.1007/s12013-021-01008-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34120320/
5. Bhadra, Pratiti, Römisch, Karin, Helms, Volkhard. 2022. Effect of Sec62 on the conformation of the Sec61 channel in yeast. In Biochimica et biophysica acta. Biomembranes, 1864, 184050. doi:10.1016/j.bbamem.2022.184050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116515/
6. Du, Juan, Zhao, Zhihao, Zhao, Hetong, Zhang, Yani, Ling, Changquan. 2019. Sec62 promotes early recurrence of hepatocellular carcinoma through activating integrinα/CAV1 signalling. In Oncogenesis, 8, 74. doi:10.1038/s41389-019-0183-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31822656/
7. Jin, Yirong, Han, Yuying, Yang, Suzhen, Jiang, Mingzuo, Liang, Jie. 2022. Endoplasmic reticulum-resident protein Sec62 drives colorectal cancer metastasis via MAPK/ATF2/UCA1 axis. In Cell proliferation, 55, e13253. doi:10.1111/cpr.13253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200182/
8. Jung, Sung-Jun, Yun, Mekang, Yim, Chewon, Huh, Won-Ki, Kim, Hyun. 2022. Expression level of Sec62 modulates membrane insertion of marginally hydrophobic segments. In Biochimica et biophysica acta. Biomembranes, 1864, 184051. doi:10.1016/j.bbamem.2022.184051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122759/

资料下载

S-KO-13010_6J_69276_Sec62_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-13010_6J_69276_Sec62_Exon 2~3_strategy.pdf
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